Ciclo de Krebs também é conhecido como ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), além de ciclo do ácido cítrico. É a segunda de três etapas na respiração celular, ocorrendo entre glicólise (quebra de glicose em piruvato) e fosforilação oxidativa (criação de ATP). Ocorre nas mitocôndrias das células e é etapa vital na criação aeróbica de ATP, combustível primário da atividade celular.
Antes da descoberta de Krebs em 1937, sabia-se mais sobre processos anaeróbicos de criação de energia que aeróbicos. Hans e Eduard Buchner descobriram glicólise acidentalmente em 1897. Durante 1920s e início de 1930s, cientistas Otto Meyerhof, Gustav Embden, Otto Warburg, Carl e Gerty Cori descreveram como células convertiam nutrientes em energia anaerobicamente.
Entre 1906 e 1920, Torsten Thunberg deu primeiros passos para entender respiração celular testando oxidação de substâncias orgânicas em tecido animal.
Peças do quebra-cabeça da etapa intermediária começaram a se juntar em meados dos anos 1930. Albert Szent-Györgyi, em 1935, descobriu tecido animal – músculo peitoral de pombo – adequado para experimentos. Também revelou que substâncias observadas por Thunberg atuavam parcialmente como catalisadores.
Início de 1937: equipe de Krebs descobriu que citrato também atuava como catalisador, enquanto pesquisadores C. Martius e F. Knoop descobriram outro produto da oxidação do citrato: cetoglutarato. Entre março e junho de 1937, observações no laboratório de Sheffield de Krebs revelaram que outro produto – oxaloacetato – podia combinar com piruvato ou outros compostos para formar citrato, fechando o ciclo.
Trabalho de Krebs forneceu peças faltantes do quebra-cabeça da respiração celular e as montou formando quadro mais completo. Seu trabalho ajudou a descrever como células produzem e usam energia. Krebs recebeu Nobel de Fisiologia e Medicina em 1953.
Última etapa – fosforilação oxidativa – era próximo mistério. Em 1937, Herman Kalckar ligou ATP à respiração celular. Logo depois, Fritz Lipmann revelou ATP como principal fonte de energia celular. Peter Mitchell, David E. Green, Paul D. Boyer e John E. Walker contribuíram majoritariamente para entender como ATP é criado. Pesquisa continua hoje.