Ataxias Hereditárias: Tipos Genéticos, Características Clínicas e Diagnóstico

Degenerações Cerebelares Hereditárias

Ataxias hereditárias são distúrbios genéticos que causam disfunção cerebelar progressiva (ataxia de marcha, disartria, nistagmo, incoordenação de membros). Classificação por padrão de herança e gene.

Categorias Principais

Autossômico Recessivo

Ataxia de Friedreich (FRDA): repetição GAA em FXN (frataxina); início <25; cardiomiopatia, diabetes, escoliose. Ataxia recessiva mais comum.

AOA1/2/3: APTX, SETX, PIK3R5; apraxia oculomotora, neuropatia.

Autossômico Dominante (SCAs)

Mais de 40 subtipos (SCA1–SCA48). Expansões de repetições CAG (poli-glutamina) na maioria.

Exemplos: SCA1 (ATXN1), SCA2 (ATXN2), SCA3/MJD (ATXN3), SCA6 (CACNA1A), SCA7 (degeneração retiniana).

Ligado ao X

Síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil (FXTAS): FMR1 premutação.

Mitocondrial

POLG, MT-ATP6, etc.; multissistêmico.

Abordagem Diagnóstica

1. Fenotipagem clínica (idade, progressão, sinais extracerebelares).
2. Painel de genes direcionado ou sequenciamento do exoma.
3. Aconselhamento genético essencial.

Manejo

• Sintomático: FT/OT/fono, dispositivos assistivos, baclofeno para espasticidade.
• FRDA: Omaveloxolona (aprovada pelo FDA) retarda progressão.
• Vigilância cardíaca, endócrina, esquelética por síndrome.