Mutágenos Externos: Radiação, Químicos, UV, Oxidantes, Vírus e Transposons

Agentes Ambientais Que Danificam o DNA

Mutações surgem de insultos exógenos (e endógenos). Principais mutágenos externos:

1. Radiação Ionizante (raios X, raios γ, partículas α/β): Quebras diretas de fitas de DNA, dano a bases; quebras de fita dupla são as mais letais.
2. Carcinogênicos/Mutágenos Químicos:
   • Agentes alquilantes (EMS, MMS, temozolomida).
   • Aminas aromáticas (benzidina, 2-naftilamina).
   • Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (benzo[a]pireno).
   • Agentes entrelaçadores (cisplatina, mostardas nitrogenadas).
   • Análogos de bases (5-bromouracila).
3. Radiação Ultravioleta (UVB 280–315 nm, UVA 315–400 nm): Dímeros de pirimidina em ciclobutano (CPDs), fotoprodutos 6-4 → transições C→T.
4. Estresse Oxidativo (ROS): Endógeno (mitocôndrias) + exógeno (fumaça, poluição, radiação) → 8-oxoguanina, quebras de fitas.
5. Vírus: Mutagênese insercional (HPV E6/E7, integração do HBV, HTLV-1, retrovírus).
6. Elementos Transponíveis: LINEs, SINEs, retrotransposons disruptam genes/regiões regulatórias.

Defesas Celulares

• Reparo de DNA (BER, NER, MMR, HR, NHEJ).
• Antioxidantes (glutationa, SOD, catalase).
• Apoptose/senescência de células gravemente danificadas.