Como primeira classe de drogas desenvolvida para tratamento da depressão, os Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs) possuem a história mais longa entre todos os antidepressivos. Introduzidos nos anos 1950, os IMAOs permitem que certos níveis de neurotransmissores permaneçam elevados no cérebro, melhorando o humor de pacientes depressivos.
IMAOs são reconhecidos pela potente influência medicinal no tratamento da depressão. Menos conhecido é que têm particular eficácia na depressão atípica (subtipo de depressão maior caracterizado pela capacidade de experimentar melhora do humor em resposta a situações positivas). Eficácia similar foi demonstrada no auxílio à cessação do tabagismo.
IMAOs interferem na atividade normal da monoamina oxidase, enzima responsável por metabolizar neurotransmissores monoaminérgicos. Estes transmissores por sua vez decompõem neurônios específicos que ativam funções vitais do sistema nervoso central, incluindo serotonina, dopamina, norepinefrina e epinefrina. Pesquisas psiquiátricas mostram que estes neurônios estão associados a episódios depressivos. Ao inibir a capacidade da monoamina oxidase de metabolizar os neurotransmissores monoaminérgicos, os IMAOs impedem a metabolização desses neurônios do SNC, mantendo-os em abundância. Em concentrações mais altas, esses neurônios mudam o próprio sistema; é essa mudança no sistema nervoso (induzida pelo IMAO) que é creditada pela diminuição observada nos sintomas depressivos.
Existem três tipos de IMAOs irreversíveis aprovados pelo FDA para tratamento da depressão:
Existe apenas um tipo de IMAO seletivo-irreversível para condições depressivas: Selegilina (l-deprenil, Eldepryl, Zelapar). Embora possa ser prescrito para depressão, é usado principalmente para doença de Parkinson e demência senil. Aprovado pelo FDA em 1996, é o único IMAO com administração transdérmica (adesivo) em vez de oral.
IMAOs têm potencial para interações negativas, até letais, com certas substâncias dietéticas. Particularmente com alimentos contendo tiramina ou medicamentos com agentes simpaticomiméticos, como medicamentos semelhantes à epinefrina (anfetamina e albuterol). A administração oral da maioria dos IMAOs faz o medicamento entrar no sistema gastrointestinal, exacerbando essa reação; contudo, a nova administração transdérmica do adesivo IMAO mostrou diminuir o perigo de interações IMAO-dieta.