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Neurotransmissores e Sintomas da Depressão Maior: Serotonina, Dopamina, Noradrenalina, GABA

Neuroquímica do Humor

Neurotransmissores = mensageiros químicos que regulam humor, apetite, cognição, sono, concentração. Depressão maior = desequilíbrio desses sistemas. Entender cada um explica sintomas e guia tratamento.

Principais Sistemas e Sintomas Associados

Serotonina (5-HT) + GABA — Regulação Emocional Basal

• GABA = principal inibitório; regula serotonina, dopamina, noradrenalina.
• Déficit → humor deprimido, ansiedade aumentada, insônia, falta de energia.
• ISRS/IRSN ↑ serotonina sináptica; benzodiazepínicos ↑ GABA (curto prazo).

Dopamina (DA) — Motivação, Recompensa, Iniciativa

• Déficit → anedonia, falta de energia, procrastinação, pobre concentração, oscilação de humor.
• Via mesolímbica (recompensa) e mesocortical (função executiva).
• Bupropina (NDRI) ↑ dopamina + noradrenalina.

Noradrenalina (NA) / Norepinefrina — Alerta, Energia, Resposta ao Estresse

• Déficit → letargia, neblina mental, falta de foco.
• Excesso → ansiedade alta, estresse, hipertensão, taquicardia.
• IRSN (venlafaxina, duloxetina) ↑ NA + 5-HT.

Causas do Desequilíbrio (Multifatorial)

• Fatores genéticos (polimorfismos transportadores, receptores, enzimas)
• Uso crônico álcool/drogas (neurotoxicidade)
• Mudanças hormonais (tireoide, gonadais, cortisol)
• Dieta pobre (déficit cofatores: B6, B9, B12, Mg, Zn, Ômega-3)
• Trauma no parto/primeira infância (programação epigenética do eixo HPA)

Farmacoterapia Alvo

Classe	Alvo	Exemplos
ISRS	↑ Serotonina (bloqueio recaptação)	Fluoxetina, Sertralina, Escitalopram
IRSN	↑ Serotonina + Noradrenalina	Venlafaxina, Duloxetina, Desvenlafaxina
NDRI	↑ Noradrenalina + Dopamina	Bupropiona
IRMA (tetracíclicos)	↑ NA/5-HT indireto (bloqueio α2)	Mirtazapina

Objetivo: restaurar disponibilidade sináptica → melhora humor, energia, cognição, sono, apetite.