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ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina): Definição, Tipos, Usos e Efeitos

O Que São ISRS

Classe de antidepressivos de 1ª linha para depressão maior. ~15 milhões adultos EUA/ano. Bloqueiam seletivamente o transportador de serotonina (SERT) → ↑ serotonina sináptica → melhora regulação do humor.

Histórico

• Primeiro ISRS no EUA: Fluoxetina (Prozac), 1988 — revolucionou tratamento (menos efeitos colaterais que tricíclicos/MAOIs).

Mecanismo de Ação

SERT na neurônio pré-sináptico recaptura serotonina liberada. ISRS bloqueia SERT → serotonina permanece na fenda sináptica por mais tempo → ativação prolongada receptores pós-sinápticos → neuroplasticidade adaptativa (↑ BDNF, neurogênese hipocampal) ao longo de semanas.

Principais ISRS (Brasil/Global)

Nome Comercial	Princípio Ativo	Meia-vida
Prozac / Daforin	Fluoxetina	Longa (4-6 dias + metabólito ativo norfluoxetina)
Zoloft / Tolrest	Sertralina	~26h
Lexapro / Ectapram	Escitalopram	~27-32h
Paxil / Pondera / Aropax	Paroxetina	~21h (maior anticolinérgico, ganho peso, disfunção sexual)
Celexa / Citalon	Citalopram	~35h (risco prolongamento QT dose-dependente >40mg)

Indicações Além da Depressão

• Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
• Transtorno do Pânico
• Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC)
• Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT)
• Fobia Social
• Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM)
• Transtornos Alimentares (bulimia, compulsão alimentar)

Efeitos Colaterais Comuns

• Gastrointestinais: náusea, diarreia, dispepsia (geralmente transitórios, 1-2 semanas)
• Ganho de peso (variável; paroxetina > outros)
• Insônia ou sonolência
• Disfunção sexual: anorgasmia, libido ↓, disfunção erétil (muito comum, ~40-60%)
• Cefaleia, tontura, tremor
• Risco de mania em bipolar não estabilizado

Medicamentos Relacionados (Outras Classes)

• IRSN (Venlafaxina, Duloxetina, Desvenlafaxina): Bloqueiam recaptação 5-HT + NA.
• IMAO (Tranilcipromina, Moclobemida): Inibem degradação enzimática monoaminas. Restrição dietética (tiramina).
• Tricíclicos (Amitriptilina, Nortriptilina, Imipramina): Bloqueio múltiplo receptores. Mais efeitos colaterais. 2ª/3ª linha.
• Atípicos (Mirtazapina, Bupropiona, Agomelatina, Vortioxetina): Mecanismos diversos.