O cálcio atua como mensageiro intracelular essencial, ativando vias de sinalização cruciais para a formação de memórias e o funcionamento neuronal. Em níveis fisiológicos, é indispensável. No entanto, o acúmulo excessivo de cálcio intracelular desencadeia cascatas tóxicas que levam à morte neuronal e danos cerebrais irreversíveis.
Nesta doença genética fatal, a perda massiva de neurônios ocorre principalmente pela superativação persistente dos receptores NMDA pelo glutamato, resultando em influxo massivo de cálcio. As consequências incluem:
Convulsões repetidas lesionam preferencialmente o hipocampo. A liberação excessiva de glutamato superativa receptores, elevando o cálcio intracelular. Isso ativa enzimas como calcineurina, calpaínas e lipases. Pesquisa da Universidade de Wisconsin (2003) demonstrou que essas enzimas geram radicais livres que danificam proteínas vitais, culminando em danos cerebrais progressivos.
Estudo no Journal of Neuroscience (2008) revelou que células de pacientes com SCA3 liberam cálcio de forma anormalmente elevada quando estimuladas por bradicinina. Essa desregulação do canal de cálcio cerebral compromete funções motoras, coordenação, fala e visão.
Movimentos involuntários (tremores, contorções) caracterizam as discinesias. Estudos associam esses sintomas à deposição de excesso de cálcio nos gânglios da base e no cerebelo, regiões críticas para o controle motor fino.
O equilíbrio da homeostase do cálcio neuronal é vital. Tanto a deficiência quanto o excesso têm consequências neurológicas graves. O monitoramento de distúrbios do metabolismo do cálcio é essencial na prevenção e manejo de doenças neurodegenerativas.