A causa exata do transtorno bipolar ainda não foi determinada. O pensamento predominante em psiquiatria e pesquisa médica é que é combinação de fatores biológicos, genéticos e ambientais. Seguem as influências biológicas mais citadas associadas ao transtorno bipolar.
Uma teoria: transtorno bipolar permanece dormente até ser ativado por processo bioquímico, como supersecreção de hormônio do estresse (cortisol) ou influxo excessivo de cálcio nas células cerebrais.
Equipe de pesquisadores das Universidades de Glasgow e Edimburgo publicou evidência genética em 2005: gene danificado, fosfodiesterase 4B (PDE4B), pode estar ligado ao início de certos transtornos mentais como bipolar e esquizofrenia.
Tamanhos reduzidos de três regiões-chave foram comuns em pacientes bipolares:
Doença bipolar é influenciada pelo ritmo circadiano do corpo — regulação diária de processos bioquímicos, comportamentais e fisiológicos: temperatura corporal, atividade cardíaca, níveis hormonais, vigília, sono, alimentação.
Constituição biológica familiar tem grande influência. Cerca de 50% de pessoas com bipolar têm parente com o transtorno. Indivíduo com pai bipolar tem 15-25% de chance de ter a mesma condição.
Não há evidência direta que vincule definitivamente o transtorno bipolar a qualquer fator causal específico, biológico ou não.