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Metabolismo do Álcool: Como o Corpo Processa o Álcool

O metabolismo do etanol ocorre principalmente no fígado (~90%), com contribuições menores do estômago (ADH gástrico), cérebro e outros tecidos. O processo envolve oxidação enzimática sequencial.

Principais Vias

1. Álcool Desidrogenase (ADH) – Citosólica (Primária)

• Etanol + NAD⁺ → Acetaldeído + NADH + H⁺
• Múltiplas isoenzimas (ADH1A, 1B, 1C, 4, etc.) com diferentes Km/Vmax.
• Polimorfismos genéticos (ADH1B*2, ADH1C*1) → oxidação mais rápida → pico de TAS mais baixo, ruborização.
Limitante de taxa em TAS baixo-moderado; saturável (cinética de ordem zero em TAS alto).

2. Acetaldeído Desidrogenase (ALDH) – Mitocondrial

• Acetaldeído + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADH + H⁺
• Variante ALDH2*2 (Glu504Lys) (30–50% dos asiáticos orientais) → enzima inativa → acúmulo de acetaldeído → ruborização, taquicardia, náusea (protetor contra alcoolismo).
• Acetato → acetil-CoA → ciclo de Krebs ou síntese de ácidos graxos.

3. Sistema Microssomal de Oxidação do Etanol (MEOS / CYP2E1)

• Retículo endoplasmático liso; induzido por álcool crônico.
• Etanol + NADPH + O₂ → Acetaldeído + NADP⁺ + H₂O
• Contribui ~10% em TAS baixo; até 30–50% em TAS alto/uso crônico.
• Gera ROS (estresse oxidativo); metaboliza drogas (paracetamol → NAPQI tóxico).

4. Vias Menores

• Catalase (peroxissomal): Usa H₂O₂; menor a menos que H₂O₂ esteja alto.
• Não oxidativa: FAEE (ésteres etílicos de ácidos graxos) – marcador de ingestão; fosfolipase D → fosfatidil etanol.

Excreção

• Etanol não metabolizado: hálito (bafômetro), urina, suor (~2–10% do total).
• Hálito: razão sangue ~1:2100 (varia com temperatura, hematócrito).

Fatores que Afetam a Taxa

• Genética (variantes ADH/ALDH)
• Sexo (mulheres: menor ADH gástrico, maior % de gordura corporal, menor volume de água → TAS mais alto por bebida)
• Idade (↓massa magra, ↓volume hepático, ↓atividade enzimática)
• Peso/composição corporal
• Alimento (retarda esvaziamento gástrico → ↓pico de TAS, ↑AUC)
• Medicamentos (disulfiram inibe ALDH; metronidazol, algumas cefalosporinas → reação tipo disulfiram)
• Doença hepática (cirrose → ↓metabolismo, ↑biodisponibilidade)

Implicações Clínicas

• Taxa média de eliminação: ~0,015 g/dL/h (7–10 g/h) – aproximadamente 1 bebida padrão/hora.
• Cinética de ordem zero em TASs sociais típicos (0,02–0,2%) – taxa constante, não exponencial.
• Toxicidade do acetaldeído → ressaca, carcinogênese (carcinogênico do Grupo 1), dano fetal.

Moderação (≤2 bebidas/dia homens, ≤1 mulheres) minimiza danos. Nenhum álcool é o mais seguro para prevenção do câncer.