Síndrome de Usher: Tipos Genéticos, Classes de Mutações e Herança Recessiva

A síndrome de Usher é um distúrbio autossômico recessivo que combina perda auditiva neurosensorial, retinite pigmentosa (perda progressiva de visão) e, às vezes, disfunção vestibular.

Heterogeneidade Genética

• ≥10 genes identificados (MYO7A, USH2A, CDH23, PCDH15, USH1C, CIB2, etc.)
• Tipo 1: Surdez congênita severa, arreflexia vestibular, RP precoce.
• Tipo 2: Perda auditiva moderada, função vestibular normal, início posterior da RP.
• Tipo 3: Perda auditiva progressiva, envolvimento vestibular variável, RP.

Classes de Mutações

1. Sentido errado: Substituição de um único aminoácido → função proteica alterada.
2. Nonsense: Códon de parada prematuro → proteína truncada.
3. Sítio de splicing: Splicing aberrante → deslocamento de quadro/proteína não funcional.
4. Indels: Deslocamento de quadro → sequência embaralhada.
5. Grandes rearranjos: Deleções/duplicações/inversões de éxon/gene.

Diagnóstico e Por Que Importa

Avaliação clínica (audiologia, oftalmologia, teste vestibular) mais painel genético/NGS para identificar variantes patogênicas bialélicas. Isso orienta prognóstico, aconselhamento familiar e elegibilidade para ensaios clínicos.