Premutação para Mutação Plena no X Frágil: Mecanismo de Expansão

A premutação do FMR1 (55–200 repetições CGG) pode se expandir para uma mutação completa (>200 repetições) durante a meiose materna. O risco de expansão correlaciona-se com o tamanho da repetição:

• 55–59 repetições: risco <5%
• 70–79 repetições: ~30% de risco
• 90–99 repetições: ~80% de risco
• >100 repetições: risco próximo a 100%

A transmissão paterna raramente se expande para mutação completa, mas pode aumentar o número de repetições. A expansão silencia o FMR1 por metilação, abolindo a produção de FMRP e causando a síndrome do X frágil.