Síndrome de Angelman: Causas, Sintomas e Diagnóstico

Síndrome de Angelman é um distúrbio neurogenético raro causado por uma perda de função do gene UBE3A no cromossomo 15. Afeta o sistema nervoso e causa atrasos severos no desenvolvimento, deficiência intelectual, comprometimento da fala, distúrbios do movimento e um comportamento caracteristicamente feliz com risos frequentes.

Causas Genéticas

A síndrome resulta de vários mecanismos genéticos que silenciam o gene UBE3A materno no cérebro:

• Deleção (70% dos casos): Um segmento do cromossomo 15 materno está ausente.
• Disomia uniparental (UPD): Duas cópias paternas do cromossomo 15 são herdadas em vez de uma de cada pai.
• Defeito de imprinting: O gene materno é incorretamente silenciado.
• Mutação do UBE3A: Variante patogênica no gene materno.

Características Principais

• Atraso severo no desenvolvimento e deficiência intelectual
• Fala mínima ou ausente
• Distúrbio de movimento/equilíbrio (ataxia, tremores)
• Comportamento feliz, excitável com risos frequentes
• Microcefalia (tamanho de cabeça pequeno) e convulsões (geralmente aos 3 anos)
• Distúrbios do sono

Diagnóstico e Manejo

O diagnóstico é confirmado por testes genéticos (análise de metilação, FISH ou sequenciamento). O manejo é multidisciplinar: anticonvulsivantes para convulsões, fisioterapia/terapia ocupacional/fonoaudiologia e suporte comportamental. Não há cura, mas a intervenção precoce melhora os resultados.