pH Ótimo da Pepsina: Acidez Gástrica e Digestão de Proteínas Explicadas

Base Bioquímica

• pH ótimo: 1,5–2,0 (atividade catalítica máxima).
• Faixa de atividade: pH 1,0–3,5; desnaturada irreversivelmente >pH 6,0.
• pH gástrico: Em jejum 1,5–2,5; pós-prandial 3–5 (tampão por alimentos).

Mecanismo

1. Células principais secretam pepsinogênio (zimogênio, 42 kDa).
2. HCl cliva peptídeo de ativação de 44 aminoácidos → pepsina (34 kDa).
3. Pepsina autocatalisa ativação adicional de pepsinogênio (retroalimentação positiva).
4. Pepsina hidrolisa ligações peptídicas adjacentes a aminoácidos aromáticos/alifáticos (Phe, Trp, Tyr, Leu) → polipeptídeos.

Significado Fisiológico

• Inicia a digestão de proteínas (10–20% da proteólise total); proteases pancreáticas (tripsina, quimiotripsina) a completam no duodeno.
• Baixo pH desnatura proteínas dietéticas → expõe sítios de clivagem.
• Mata a maioria dos micróbios ingeridos (barreira gástrica).

Correlatos Clínicos

Implicações Terapêuticas

• Pepsina como alvo farmacológico: Pepstatina (análogo de estado de transição) inibe proteases aspartáticas.
• Diagnóstico: Pepsina salivar = marcador de refluxo.
• Formulação: Revestimentos entéricos protegem medicamentos labilis a ácido da pepsina/HCl.