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Como a Protease Quebra Proteínas: Digestão, Tipos e Relevância Clínica

O que são proteases

Enzimas que hidrolisam ligações peptídicas em proteínas → peptídeos + aminoácidos livres. Essenciais para digestão, turnover proteico, sinalização, imunidade.

Principais proteases digestivas humanas

Enzima	Origem	Substrato/Especificidade	Ativação
Pepsina	Estômago (células principais)	Proteínas → peptídeos grandes (pH 1,5–3)	Pepsinogênio + HCl
Tripsina	Pâncreas (pâncreas exócrino)	Lisina/Arginina (lado C-terminal)	Tripsinogênio + enteroquinase
Quimotripsina	Pâncreas	Aromáticos (Phe, Tyr, Trp)	Quimotripsinogênio + tripsina
Elastase	Pâncreas	Resíduos pequenos (Ala, Gly, Val)	Proelastase + tripsina
Carboxipeptidases A/B	Pâncreas	Terminal C (livre AA)	Procarboxipeptidase + tripsina
Amino/oligopeptidases	Borda em escova (enterócitos)	Peptídeos curtos → AA livres	Constitutivas

Mecanismo catalítico (classe serina vs. aspartil)

• Serina proteases (tripsina, quimotripsina, elastase): triade catalítica Ser-His-Asp → ataque nucleofílico ao carbono carbonila.
• Aspartil proteases (pepsina, renina, HIV protease): duas Asp no sítio ativo → ativam molécula de água.

Relevância clínica

• Insuficiência pancreática (FC, pancreatite crônica): ↓ proteases → esteatorreia, desnutrição. Tratamento: pancrelipase (CREON®) com refeições.
• Inibidores de protease (HIV/HCV): bloqueiam protease viral → impedem maturação do vírus.
• Bromelina (abacaxi) / Papaína (mamão): proteases vegetais — uso tópico (desbridamento), anti-inflamatório oral (evidência moderada), amaciar carne.
• Marcadores tumorais: PSA (protease serina) no câncer de próstata.

Deficiência de proteases digestivas — sinais

Esteatorreia, flatulência, distensão, fezes volumosas/odor fétido, perda de peso, deficiências vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K). Diagnóstico: elastase fecal < 200 µg/g.