A leptina, secretada principalmente pelo tecido adiposo, sinaliza ao hipotálamo o status das reservas energéticas. Níveis elevados deveriam suprimir o apetite e aumentar o gasto calórico. No entanto, na obesidade, observa-se hiperleptinemia associada à resistência à leptina: o sinal não é transduzido adequadamente, perpetuando a fome e o ganho de peso.
Valores de referência variam amplamente com idade, sexo, IMC, estágio puberal (escala Tanner) e ritmo circadiano (pico ~02h). Mulheres têm níveis mais altos que homens. Em adultos com IMC normal (19-25), a mediana gira em torno de 5-12 ng/mL (mulheres) e 0,8-3 ng/mL (homens). Na obesidade, valores podem exceder 100 ng/mL.
Mecanismos incluem: transporte reduzido através da barreira hematoencefálica, defeitos na sinalização do receptor Ob-Rb (via JAK2/STAT3), inflamação hipotalâmica (ER stress, IKKβ/NF-κB) e redução de receptores com o envelhecimento. Isso explica por que administrar leptina exógena raramente funciona na obesidade comum.
O tratamento foca na redução da adiposidade (dieta, exercício, cirurgia bariátrica), que melhora a sensibilidade leptínica. Sono adequado, manejo do estresse e dieta anti-inflamatória (rica em ômega-3, fibras) são coadjuvantes.