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Antibióticos que Atacam a Estrutura Celular Bacteriana: Mecanismos e Exemplos

Alvo único: parede celular bacteriana

Bactérias têm parede celular rígida (peptidoglicano) + membrana plasmática. Células animais não têm parede celular. Antibióticos que inibem síntese/reticulação da parede → lise osmótica (bactéria incha e estoura). Seletividade = baixa toxicidade para hospedeiro.

Classes e mecanismos

1. Penicilinas e derivados (β-lactâmicos)

Mecanismo: Bloqueiam transpeptidase (PBP — proteínas ligadoras de penicilina) → impedem reticulação das cadeias de peptidoglicano. Subunidades produzidas mas não ligadas → parede fraca → lise.

Exemplos: Penicilina G, V, amoxicilina, ampicilina, piperacilina.

2. Vancomicina (glicopeptídeo)

Mecanismo triplo:

1. Liga-se ao terminal D-Ala-D-Ala dos precursores do peptidoglicano → impede substrato de acessar a transpeptidase (diferente das penicilinas).
2. Aumenta permeabilidade da membrana citoplasmática.
3. Inibe síntese de RNA bacteriano.

Usada para Gram-positivos resistentes (MRSA, enterococos).

3. Bacitracina (polipeptídeo)

Mecanismo: Bloqueia reciclagem do transportador lipídico (undecaprenil fosfato) que leva peptidoglicano através da membrana. Subunidades ficam presas no citoplasma → parede não cresce → lise.

Uso: tópico (pomadas, colírios) — nefrotóxica sistemicamente.

4. Polimixina B (polipeptídeo cíclico)

Mecanismo: Ataca membrana plasmática (lipopolissacarídeo em Gram-negativas) → aumenta permeabilidade → influxo de água → lise.

Toxicidade: Também afeta membrana de células renais e nervosas humanas → nefro/neurotoxicidade. Uso: tópico (ótica, dermatológica) ou último recurso IV (multirresistentes).

Resumo comparativo

Antibiótico	Alvo	Espectro	Via principal	Toxicidade notável
Penicilinas	Transpeptidase (reticulação)	Gram+ > Gram-	IV, oral	Alergia (anafilaxia)
Vancomicina	Precursor peptidoglicano (D-Ala-D-Ala)	Gram+ (MRSA)	IV	Nefro, ototoxicidade, "red man syndrome"
Bacitracina	Transportador lipídico (reciclagem)	Gram+	Tópica	Nefro (sistêmica)
Polimixina B	Membrana plasmática (LPS)	Gram-	Tópica, IV (resgate)	Nefro, neuro

Importância clínica

β-lactâmicos = espinha dorsal da antibioticoterapia. Resistência (β-lactamases, PBP alteradas) → necessidade de novos agentes (cefalosporinas de nova geração, carbapenêmicos, inibidores de β-lactamase, glicopeptídeos, lipoglicopeptídeos).