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Efeitos colaterais do co-codamol (paracetamol + codeína)

Co-codamol: perfil de segurança, efeitos adversos e precauções

Co-codamol é associação fixa de paracetamol (acetaminofeno) + fosfato de codeína (opioide fraco). Disponível em diferentes proporções (ex.: 500 mg/8 mg, 500 mg/15 mg, 500 mg/30 mg). Indicado para dor moderada não controlada por paracetamol ou AINE isolados.

Mecanismo de ação

  • Paracetamol: inibição central da COX (predominantemente COX-3) → analgesia, antipirético. Sem efeito anti-inflamatório periférico significativo.
  • Codeína: pró-fármaco → metabolizada por CYP2D6 em morfina (10–15% da dose) → agonista receptores μ-opioides → analgesia, sedação, depressão respiratória (dose-dependente).

Efeitos adversos comuns (≥1/100 a <1/10)

  • Constipação (principal efeito opioide — profilaxia com fibras/hidratação/laxantes).
  • Náusea, vômito (estimulação zona gatilho quimiorreceptora).
  • Sonolência, tontura, vertigem.
  • Boca seca.
  • Sudorese.
  • Prurido, erupção cutânea leve.

Efeitos adversos graves/raro (≤1/1.000) — PROCURE MÉDICO IMEDIATO

  • Depressão respiratória (especialmente em metabolizadores ultrarrápidos CYP2D6, apneia do sono, DPOC, associação com outros depressores SNC).
  • Hepatotoxicidade por paracetamol (dose >4 g/dia, álcool, jejum prolongado, IRC, uso crônico). Sintomas: náusea, vômitos, dor abdominal quadrante superior direito, icterícia, coagulopatia (INR ↑).
  • Reações alérgicas graves: anafilaxia, angioedema, SJS/TEN (síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica).
  • Convulsões (doses altas de codeína / suscetibilidade).
  • Síndrome serotoninérgica (se associado a ISRS, IRSN, IMAO, tramadol, linezolida).
  • Hiponatremia (SIADH — idosos).

Populações de risco / Contraindicações relativas

  • Crianças <12 anos: codeína contraindicada (risco imprevisível de depressão respiratória fatal — metabolizadores ultrarrápidos).
  • Amamentação: codeína passa ao leite → risco para lactente (metabolizadores ultrarrápidos maternos).
  • Insuficiência respiratória grave, asma aguda, íleo paralítico.
  • Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C): paracetamol contraindicado.
  • Uso concomitante de IMAO (últimos 14 dias).
  • Doença biliar / pancreatite aguda (codeína aumenta pressão via biliar/pancreática).

Interações medicamentosas relevantes

  • Depressores SNC (benzodiazepínicos, álcool, gabapentinoides, anti-H1 sedativos, antipsicóticos) → ↑ sedação/depressão respiratória.
  • Inibidores potentes de CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropiona, quinidina) → ↓ efeito analgésico da codeína.
  • Indutores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) → ↑ metabolismo para norcodeína (inativo) e morfina-6-glucuronídeo variável.
  • Varfarina: paracetamol crônico pode ↑ INR (monitorar).

Overdose: reconhecimento e conduta

  • Sinais: sonolência profunda, pupilas míoticas, depressão respiratória, cianose, hipotensão, coma, hepatotoxicidade tardia (12–48 h).
  • Antídotos: N-acetilcisteína (NAC) IV/oral para paracetamol (idealmente <8 h); naloxona IV (0,4–2 mg, repetir se necessário) para codeína.
  • Chame SAMU 192 / leve ao PS imediatamente.

Uso racional

  • Menor dose eficaz pelo menor tempo (3–5 dias dor aguda).
  • Não combine com outros produtos contendo paracetamol (risco de overdose inadvertida).
  • Reavalie dor a cada 24–48 h; desmame se melhora.