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Causas do câncer no sangue: leucemia, linfoma e mieloma múltiplo

Visão geral das neoplasias hematológicas

Cânceres do sangue originam-se de células hematopoiéticas na medula óssea ou tecido linfoide. Três grandes grupos:

1. Leucemias: proliferação clonal de precursores mieloides ou linfoides na medula, com espalhamento sanguíneo
2. Linfomas: neoplasias de linfócitos (B ou T) primariamente em linfonodos/tecido linfoide extranodal
3. Mieloma múltiplo: neoplasia de plasmócitos (células B diferenciadas) na medula óssea

Leucemias: classificação e etiologia

Por velocidade e diferenciação

• Agudas (rápida, células imaturas "blastos"): LLA (linfoblástica aguda), LMA (mieloide aguda)
• Crônicas (lenta, células mais maduras): LLC (linfocítica crônica), LMC (mieloide crônica)

Causas e fatores de risco estabelecidos

• Radiação ionizante: sobreviventes Hiroshima/Nagasaki, Chernobyl, radioterapia prévia (risco LMA/LLC 5-10 anos pós-RT). Estudos populacionais: testes nucleares 1951-1962 ↔ incidência leucemia EUA.
• Quimioterapia prévia: alquilantes, topoisomerase II inibidores (etoposido) → LMA terapia-relacionada (latência 2-5 anos, anomalia 11q23/17p)
• Benzeno (exposição ocupacional): indústria petroquímica, calçados, solventes → LMA, LLC. IARC: carcinógeno grupo 1.
• Síndromes genéticas: Down (LLA/LMA risco 10-20x), Fanconi, Bloom, ataxia-telangiectasia, neurofibromatose tipo 1, Li-Fraumeni
• Tranlocações cromossômicas constitutivas: LMC — t(9;22) BCR-ABL1 (Philadelphia); LLA — t(12;21) ETV6-RUNX1, t(9;22); LMA — t(8;21), inv(16), t(15;17) APL
• Idade: LLA pico 2-5 anos; LMA/LLC/LMC incidência ↑ com idade

Linfomas: Hodgkin vs Não-Hodgkin

Linfoma de Hodgkin (LH)

• Célula de Reed-Sternberg (derivada linfócito B). Bimodal: 15-35 anos e >55 anos
• Etiologia: EBV associado (~40% casos), imunossupressão, história familiar. Fatores ambientais menos claros.

Linfomas não-Hodgkin (LNH) — >60 subtipos

• Carcinógenos químicos: benzeno, herbicidas (2,4-D, glifosato — evidência limitada), tinturas capilares escuras (uso pessoal antigo — estudos inconsistentes), solventes orgânicos
• Infecções: H. pylori (MALT gástrico), HTLV-1 (Linfoma T adulto), EBV (Burkitt, pós-transplante), HCV (Linfoma zona marginal), HHV-8 (Linfoma efusão primária)
• Imunossupressão: HIV, pós-transplante (PTLD), doenças autoimunes + imunossupressores
• Radiação: risco aumentado LNH
• Genética: translocações características: t(14;18) BCL2 (folicular), t(8;14) MYC (Burkitt), t(11;14) CCND1 (células do manto)

Mieloma Múltiplo: patogênese molecular

• Evento iniciador: translocação envolvendo locus IgH (14q32) em ~50%: t(11;14) CCND1, t(4;14) FGFR3/MMSET, t(14;16) MAF, t(14;20) MAFB
• Hiperdiploidia: trissomias cromossomos ímpares (3,5,7,9,11,15,19,21) — ~50%, prognóstico melhor
• Progredição: deleção 13q (RB1), mutação TP53, ganho 1q, mutações RAS (NRAS, KRAS), NF-κB pathway, deleção 17p (TP53) — alto risco
• Microambiente medular: IL-6, VEGF, RANKL, adesão (VLA-4/VCAM-1) → sobrevivência, proliferação, angiogênese, osteólise
• MGUS (gamopatia monoclonal de significado incerto): precursor assintomático (risco progressão 1%/ano)

Fatores de risco modificáveis

• Evitar exposição ocupacional a benzeno, solventes, radiação desnecessária
• Não fumar (tabaco → leucemia mieloide aguda, LNH)
• Controle de infecções virais (HIV, HCV, HBV, HTLV-1)
• Uso criterioso de quimioterapia/radioterapia (equilíbrio risco-benefício)

Rastreamento

Não há rastreamento populacional recomendado para neoplasias hematológicas. Atenção a sinais de alarme: linfonodomegalias persistentes, febre de origem obscura, sudorese noturna, perda peso, citopenias inexplicadas, hipercalcemia, lesões líticas ósseas, proteinúria Bence-Jones.