casa |  | Saúde e Doença >  | Saúde | Doenças e Lesões

Metformina no Tratamento da Acne na SOP: Mecanismo, Evidência e Segurança

A metformina (biguanida) é aprovada para diabetes tipo 2, mas amplamente usada off-label na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) por melhorar resistência à insulina, reduzir andrógenos ovariana/adrenal e regular ciclos. Como a acne na SOP é impulsionada por hiperandrogenismo e hiperinsulinemia, a metformina pode reduzir lesões inflamatórias — como coadjuvante, não monoterapia de primeira linha para acne isolada.

Mecanismo na Acne da SOP

1. Reduz resistência à insulina → ↓ insulinemia basal/pós-prandial.
2. ↓ Insulina → ↓ estímulo ovariano (teca) e adrenal à produção de andrógenos (testosterona, androstenediona).
3. ↓ Andrógenos livres (aumenta SHBG) → ↓ estímulo sebáceo + ↓ queratinização folicular.
4. ↓ IGF-1 bioativo (insulina inibe IGFBP-1) → ↓ proliferação sebócito.
5. Efeito anti-inflamatório direto (AMPK → ↓ NF-κB, citocinas).

Evidência Clínica

• Metanálises mostram redução moderada de acne (escala GAGS, contagem de lesões) em 3-6 meses.
• Melhor resposta em: IMC elevado, HOMA-IR > 2.5, testosterona livre alta, acne moderada-grave.
• Não substitui tópicos/retinoides/antibióticos; sinérgica com anticoncepcional combinado (padrão-ouro SOP + acne).
• Não aprovada pela FDA/EMA para acne ou SOP; uso off-label bem estabelecido.

Posologia em SOP

• Início: 500 mg/dia (jantar) → 500 mg 2x/dia (café/jantar) em 1-2 sem → 850-1000 mg 2x/dia (dose alvo 1500-2000 mg/dia).
• Forma XR (liberação prolongada): melhor tolerância GI; 1x/dia (jantar).
• Tempo para efeito na acne: 3-6 meses.

Efeitos Colaterais e Manejo

Efeito	Frequência	Manejo
GI: náusea, diarreia, distensão, gosto metálico	20-30% (início)	Titulação lenta, XR, tomar no meio da refeição, probiótico.
Deficiência de B12	Uso > 3-5 anos	Dosar B12 anual; suplementar se < 300 pg/mL.
Acidose láctica	Raro (<0.1%)	Contraindicado se TFG < 30, insuf. hepática/cardíaca aguda, álcool agudo, contraste iodado (parar 48h).
Hipoglicemia	Raro (monoterapia)	Não ocorre sem secretagogos/insulina.

Pré-Requisitos e Monitoramento

• Antes: Creatinina/TFG, TGP/TGO, B12, hemograma, glicemia, HbA1c, gravidez (β-hCG).
• Contínuo: Renal/hepática 6-12/12m; B12 12/12m; peso, ciclo menstrual, hirsutismo, acne a cada 3m.

Gravidez e Lactação

• Categoria B (FDA) / B3 (AUS). Usada para indução ovulação em SOP; frequentemente mantida no 1º trimestre se benefício > risco (abortamento recorrente). Decisão obstétrica individualizada.
• Excretada no leite (baixa concentração); amamentação possível com monitoramento pediátrico, mas muitos preferem suspender.

Conclusão Prática

Mulher com SOP + acne + resistência insulínica: metformina 1500-2000 mg/dia XR + anticoncepcional combinado (etinilestradiol + drospirenona/acetato ciproterona) + rotina tópica (retinoide + peróxido/benzoíla/clindamicina) = padrão-ouro integrado. Requer equipe: ginecologista, endocrinologista, dermatologista.