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Tipos de Terapia de Reposição de Estrogênio: Vias, Regimes e Formulações

Visão Geral

A terapia de reposição de estrogênio (estrogênio isolado ou combinado com progestina) está disponível em múltiplas vias e formulações. A escolha depende de indicação (sintomas vasomotores, SGM, prevenção osteoporose), perfil de risco, preferência da paciente e custo.

1. Via Oral (Comprimidos)

• Estrogênio isolado: Estradiol 17β (1-2 mg), Estrogênios conjugados equinos (0,3-0,625 mg), Estriol (1-2 mg).
• Combinados (Estrogênio + Progestina): Estradiol + Noretisterona, Drospirenona, Acetato de nomegestrol, Dienogeste, Levonorgestrel, Medroxiprogesterona.
• Regimes: Contínuo (ambos todo dia) ou Sequencial/Cíclico (estrogênio contínuo + progestina 12-14 dias/mês → sangramento programado).
• Vantagens: Praticidade, custo baixo, ampla experiência.
• Desvantagens: Efeito de primeira passagem hepática → ↑ fatores coagulação (TEV, AVC), ↑ triglicerídeos, ↑ SHBG (↓ testosterona livre), ↑ proteína C-reativa, cálculos biliares.

2. Via Transdérmica (Adesivo / Gel / Emulsão / Spray)

• Adesivo (patch): Estradiol 25-100 mcg/24h (troca 2x/semana ou 1x/semana). Combinado: Estradiol + Noretisterona (CombiPatch) ou Levonorgestrel (Climara Pro – EUA).
• Gel / Emulsão / Spray: Estradiol 0,06-0,1% (1-2 pumps/dia) – dose ajustável. Aplicado em braço/coxa/abdômen.
• Vantagens: Evita primeira passagem hepática → risco trombótico basal, neutro em triglicerídeos/SHBG/PCR. Preferido se fatores risco cardiovascular, obesidade, enxaqueca, idade >60 anos.
• Desvantagens: Irritação cutânea local (adesivo), custo maior, necessidade de secar (gel) antes de vestir/contato pele.

3. Via Vaginal (Local – Baixa Dose)

• Creme (estradiol 0,01% / estriol 0,1% / promestrieno), Comprimido (estradiol 10 mcg), Anel (estradiol 7,5 mcg/24h x 90 dias).
• Indicação exclusiva: Síndrome Geniturinária da Menopausa (secura, dispareunia, ITU recorrente, incontinência leve).
• Absorção sistêmica mínima; não trata fogachos nem previne osteoporose sistêmica.
• Não requer progestina oposta (doses ultrabaixas).

4. Via Subcutânea (Implante / Pellets)

• Pellets de estradiol (50-100 mg) inseridos em consultório a cada 4-6 meses.
• Liberação constante (ordem zero).
• Não disponível comercialmente no Brasil (importação individual / manipulação). Falta de padronização, risco de supredosagem, extrusão, infecção. Não recomendado por sociedades médicas como 1ª linha.

5. Intranasal / Submucosa Bucal

• Formulações experimentais / nicho (ex.: aerossol nasal estradiol). Não uso clínico rotineiro.

6. Tibolona (Livial®)

• Esteroide sintético com atividade estrogênica, progestagênica e androgênica (metabólitos).
• Indicação: Sintomas vasomotores + osteoporose + libido baixa em mulheres >1 ano pós-menopausa.
• Não causa sangramento programado (amenorreia na maioria).
• Risco: AVC isquêmico ↑ em >60 anos; câncer de mama ↑ (estudo LIFT). Contraindicada se história TEV, câncer mama, doença hepática.

Estrogênios "Bioidênticos" Manipulados

Ver seção no artigo "Tipos de Creme de Estrogênio". Preferir produtos industrializados registrados (ANVISA/FDA/EMA) com padronização, estudos de biodisponibilidade e farmacovigilância.

Resumo da Escolha

Perfil da Paciente	Preferência de 1ª Linha
Sintomas vasomotores moderados/graves, baixo risco cardiovascular, <60 anos ou <10 anos menopausa	THM transdérmica (gel/adesivo estradiol) + progesterona micronizada oral (se útero)
Fatores risco TEV (obesidade, trombofilia, tabagismo, imobilização, enxaqueca com aura)	THM transdérmica obrigatória (evitar oral)
Apenas sintomas urogenitais (SGM)	Estrogênio vaginal (creme, comprimido, anel) – estriol ou estradiol baixa dose
Histerectomizada	Estrogênio isolado (transdérmico preferido)
Câncer de mama prévio / TEV prévio / preferência não hormonal	Opções não hormonais (ISRS/IRSN, gabapentina, fezolinetanto, cimicifuga, estilo de vida)