Neurônios motores (SNC) enviam impulsos cérebro→músculos. Dano causa doenças degenerativas: paralisia bulbar progressiva (face), atrofia muscular progressiva (braços/pernas), ELA/Doença de Lou Gehrig (todos músculos).
Neurônios metabolicamente ativos geram ROS (espécies reativas de oxigênio: peróxido de hidrogênio, radicais hidroxila, óxido nítrico). Enzimas específicas removem ROS; falha = lesão celular = causa provável de ELA. Vitamina E (alfa-tocoferol) neutraliza radicais hidroxila diretamente — candidata a neuroproteção. Em cavalos/cães, deficiência de E ligada à ELA. Ratos com dieta sem E: neurônios deformados, menos fibras tipo II. Estudos humanos: menos convincentes, pacientes com ELA não mostravam deficiência de E.
Inibem expressão da óxido nítrico sintase (enzima que produz ROS óxido nítrico). Em camundongos com ELA: aumento de sobrevida e redução de perda de neurônios motores (Neuropharmacology).
Essencial para superóxido dismutase 1 (cobre-zinco), que remove ROS. Na ELA, enzima falha em ligar zinco — causa da disfunção. Zinco oral induz metalotioneína (enzima que remove ROS), facilitando função antioxidante (Neuroscience Letters).
Ativa glutationa peroxidase (converte peróxido de hidrogênio em água). Inibe óxido nítrico sintase (Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America).
Potente removedor de radicais livres nas mitocôndrias → neuroproteção. Mitocôndrias geram maior parte da energia celular e da maioria dos ROS.
Inibe dano mitocondrial e morte neuronal. Em camundongos com ELA: administração oral precoce atrasou degeneração neuromuscular e aumentou sobrevida.