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Cymbalta (Duloxetina) no Tratamento Preventivo da Enxaqueca: Uso Off-Label, Eficácia e Segurança

O que é Duloxetina

Inibidor seletivo da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN/SNRI). Aprovado: depressão maior, ansiedade generalizada, dor neuropática diabética, fibromialgia, dor crônica musculoesquelética. Não aprovado para enxaqueca (off-label), mas amplamente utilizado.

Racional na Enxaqueca

• Serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA) modulam vias descendentes inibitórias da dor (tronco encefálico → corno dorsal).
• Queda de 5-HT inicia crise de enxaqueca. IRSN estabiliza neurotransmissão monoaminérgica.
• Comorbidade frequente: enxaqueca + depressão/ansiedade/fibromialgia/dor crônica. Duloxetina trata múltiplas condições simultaneamente.

Evidência Clínica

• Estudos abertos, retrospectivos, pequenas séries: redução ~30-50% frequência de crises.
• RCTs dedicados à enxaqueca: escassos. Venlafaxina (IRSN similar) tem mais evidência (nível B).
• Guidelines (AAN, SBCe, EFNS): IRSN como opção de 2ª/3ª linha, especialmente se comorbidade depressiva/ansiosa/fibromialgia.

Posologia na Enxaqueca

• Iniciar 30 mg/dia (manhã) × 1 semana → 60 mg/dia (dose alvo usual).
• Máx 120 mg/dia (dividido 60 mg 12/12h se efeitos colaterais).
• Efeito preventivo: 4-8 semanas para estabilização. Não aborta crise aguda.

Perfil de Efeitos Colaterais

• Comuns (≥10%): Náusea (inicial, transitória), boca seca, sonolência/insônia, fadiga, tontura, constipação, sudorese, diminuição apetite, disfunção sexual.
• Graves (raros): Síndrome serotoninérgica (combinação com triptanos, ISRS, tramadol, linezolida, erva de São João), hipertensão, hepatotoxicidade, sangramento anormal (antiplaquetário), síndrome de secreção inapropriada de ADH (hiponatremia), ideação suicida (jovens <25a).
• Descontinuação: Síndrome de abstinência (tontura, choques elétricos, ansiedade, insônia) — desmame gradual 2-4 semanas.

Contraindicações e Precauções

• IMAO (intervalo 14 dias).
• Glaucoma de ângulo fechado não controlado.
• Insuficiência hepática (Child-Pugh B/C) / renal grave (TGF <30).
• Gravidez (categoria C) / amamentação (excretado no leite).
• Uso concomitante com triptanos: monitorar síndrome serotoninérgica (raros relatos). Muitos neurologistas usam combinação com cautela.

Perfil de Paciente Ideal

Enxaqueca crônica/episódica frequente + depressão/ansiedade/fibromialgia/dor crônica comórbida. Paciente que não tolera/ não responde a betabloqueadores, topiramato, TCA. Sempre sob supervisão de neurologista/psiquiatra.