Fenilcetonúria (PKU): Genética, Herança e Manejo

Fenilcetonúria (PKU) é um erro inato do metabolismo autossômico recessivo causado por mutações no gene PAH no cromossomo 12q23.2. Este gene codifica a fenilalanina hidroxilase (PAH), a enzima responsável por converter o aminoácido fenilalanina (Phe) em tirosina. Quando a PAH é deficiente ou ausente, a fenilalanina se acumula a níveis tóxicos no sangue e no cérebro enquanto a tirosina se torna deficiente, levando a grave comprometimento neurológico se não tratado.

Padrão de Herança

A PKU segue um padrão clássico de herança autossômica recessiva. Ambos os pais devem ser portadores (heterozigotos) para que uma criança seja afetada. A cada gravidez, pais portadores têm 25% de chance de ter uma criança afetada, 50% de chance de ter uma criança portadora e 25% de chance de ter uma criança que não é afetada nem portadora.

Apresentação Clínica e Triagem

A triagem neonatal através do teste do pezinho detecta níveis elevados de fenilalanina dentro de dias após o nascimento, permitindo intervenção precoce. Sem tratamento, a PKU causa deficiência intelectual profunda, convulsões, problemas de comportamento e outros déficits neurológicos.

Tratamento e Manejo

O manejo requer uma dieta pobre em fenilalanina ao longo da vida, suplementada com fórmulas médicas especializadas para garantir nutrição adequada. Para certas variantes genéticas responsivas à tetrahidrobiopterina (BH4), a sapropterina di-hidrocloreto pode ser prescrita para aumentar a atividade enzimática residual. Monitoramento sanguíneo regular e cuidados multidisciplinares são essenciais para resultados ideais.

A PKU é uma condição genética presente desde a concepção; não é contagiosa.