Papel do Fígado na Homeostase da Glicose Sanguínea: Glicogenólise e Gliconeogênese

Contra-Regulação da Glicose (Glicose Caindo → Resposta do Fígado)

1. Detecção de Glicose: Hepatócitos + sensores da veia porta + centros hipotalâmicos detectam glicose caindo.
2. Sinais Hormonais:
   • Glucagon (células α) – sinal primário; ↑ cAMP → PKA.
   • Epinefrina (medula adrenal) – β-adrenérgico → cAMP; α-adrenérgico → IP₃/Ca²⁺.
   • Cortisol (córtex adrenal) – permisivo, upregula enzimas gliconeogênicas.
   • Hormônio do Crescimento – lipólise → substrato de glicerol.
3. Glicogenólise (Rápida, Minutos-Horas):
   • Glicogênio → Glicose-1-P → Glicose-6-P → Glicose (via glicose-6-fosfatase, específico do fígado).
   • Fosforilase quinase → ativação da glicogênio fosforilase.
4. Gliconeogênese (Sustentada, Horas-Dias):
   • Substratos: Lactato (ciclo de Cori), Alanina (ciclo glicose-alanina), Glicerol (lipólise), Glutamina.
   • Enzimas-chave: PEPCK, Frutose-1,6-bisfosfatase, Glicose-6-fosfatase.
   • Upregulação transcripcional por glucagon/cortisol (CREB, FOXO1).
5. Liberação de Glicose: Transportador GLUT2 exporta glicose para a circulação portal → sistêmica.

Integração

• As reservas de glicogênio duram ~12–24h de jejum.
• A gliconeogênese sustenta a glicose posteriormente.
• Cérebro e hemácias são usuários obrigatórios de glicose (o cérebro pode se adaptar a corpos cetônicos em jejum prolongado).

Relevância Clínica

• Falha → hipoglicemia (doenças de armazenamento de glicogênio, deficiências hormonais, falha hepática, overdose de insulina).
• Diabetes: Supressão prejudicada da produção hepática de glicose → hiperglicemia de jejum.