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Ácido Clavulânico: Mecanismo, Efeitos Colaterais, Interações, Posologia e Advertências

O que é Ácido Clavulânico?

Inibidor de betalactamase (suicida, irreversível), estruturalmente similar a penicilinas (oxapenem). Pouca atividade antibacteriana intrínseca. Usado sempre em associação com amoxicilina (Amox/Clav) ou ticarciclina (Ticar/Clav) para proteger o antibiótico da hidrólise por betalactamases (classes A, C, algumas D). Não inibe metallo-betalactamases (classe B).

Formulações Comuns

• Amoxicilina/Ácido Clavulânico (Augmentin®, genéricos): Oral (comprimidos, suspensão, XR) e IV.
• Ticarciclina/Ácido Clavulânico (Timentin®): Apenas IV (uso hospitalar, pseudomonas).

Efeitos Colaterais

Comuns (Associados à Amoxicilina/Componente)

• GI: Diarreia (frequente, até 15-30%), náuseas, vômitos, dor abdominal, flatulência.
• Candidíase mucocutânea (oral, vaginal).
• Erupção cutânea (maculopapular, não alérgica – frequente mononucleose EBV).

Graves / Específicos do Clavulanato

• Hepatotoxicidade Colestática: Icterícia, colúria, acolia, prurido, elevação fosfatase alcalina/GGT > AST/ALT. Início: Geralmente 2ª semana ou pós-tratamento. Risco: Idade >65a, tratamento >14d, sexo masculino, história hepática prévia. Pode ser tardia (semanas após fim).
• Reações Alérgicas Graves: Anafilaxia, SJS/TEN, DRESS, vasculite.
• Colite Pseudomembranosa (C. difficile): Diarreia sanguinolenta, cólica, febre, leucocitose.
• Discrasias Sanguíneas: Neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica (Coombs+).
• Convulsões: Doses altas, insuficiência renal não ajustada.

Interações Medicamentosas

• Probenecida: ↓ Excreção tubular renal clavulanato → ↑ níveis séricos.
• Anticoagulantes (Varfarina): ↑ INR (monitorar).
• Metotrexato: ↓ Clearance renal → toxicidade (mucosite, mielossupressão).
• Anticoncepcionais Orais: Teórica redução eficácia (alteração flora intestinal/entero-hepática) → método barreira adicional.
• Alopurinol: ↑ Risco erupção cutânea.

Posologia e Administração

• Via Oral: Com alimentos (↓ GI, ↑ absorção clavulanato). Suspensão: agitar, refrigerar, 7-10 dias validade.
• Via IV: Infusão 30-60 min. Reconstituir com água estéril. Estabilidade limitada (4-6h temp ambiente, 24h geladeira).
• Dose baseada no componente amoxicilina/ticarciclina. Razão fixa (ex: 2:1, 4:1, 7:1, 14:1 amoxicilina:clavulanato). Não intercambiar formulações diferentes (teor clavulanato difere).
• Ajuste renal obrigatório (CrCl <30 mL/min): Estender intervalo / reduzir dose.

Contraindicações e Advertências

• História de hepatotoxicidade / icterícia colestática por Amox/Clav ou Ticarc/Clav – CONTRAINDICADO ABSOLUTO.
• Alergia grave (anafilaxia) a penicilinas/cefalosporinas.
• Mononucleose Infecciosa (EBV) – risco altíssimo erupção cutânea (não alérgica).
• Insuficiência hepática pré-existente: Usar com extrema cautela/monitoramento.
• Gravidez/Lactação: Categoria B (seguro).