O sexo biológico em humanos é determinado pela combinação de cromossomos sexuais herdados de cada pai. As fêmeas geralmente têm dois cromossomos X (XX), enquanto os machos têm um X e um Y (XY).
A mãe sempre contribui com um cromossomo X. O pai contribui com um X ou um Y. Se o espermatozoide do pai carrega um cromossomo X, o embrião resultante terá dois cromossomos X (XX) e se desenvolverá como fêmea. Se o espermatozoide carrega um cromossomo Y, o embrião será XY e se desenvolverá como macho.
Assim, a contribuição do pai determina o sexo genético da prole. Esse mecanismo fundamental subjaz a razão sexual de aproximadamente 50:50 ao nascer.