A História das Doenças Genéticas

Condições genéticas são resultado de mutações ou alterações no DNA de uma pessoa. Distúrbios genéticos são doenças causadas por anormalidades nos genes ou cromossomos. Quando uma doença genética é herdada, deve-se a mutação nas células germinativas do corpo. Estas são as células responsáveis por transmitir informações genéticas dos pais para a prole. Doenças genéticas também podem ser causadas por alterações no DNA em células do corpo que não são células germinativas, ou células somáticas.

Doenças genéticas causadas por mutações na sequência de DNA de um único gene são chamadas de distúrbios mendelianos. Distúrbios mendelianos são geralmente doenças raras, como doença de Huntington e fibrose cística. Outras doenças genéticas são causadas por mutações em vários genes combinadas com fatores ambientais, como doenças cardíacas e câncer.

Herança Autossômica Dominante

Quando um distúrbio genético é diagnosticado em uma família, as chances de o distúrbio ser passado para os filhos aumentam. Embora seja difícil prever, certos fatores influenciam as chances de uma pessoa desenvolver o distúrbio.

A herança autossômica dominante é uma dessas causas. A maioria dos genes vem em pares. Um de cada é herdado da mãe e do pai. A herança autossômica dominante é causada por um gene mutado localizado em um dos autossomos. Autossomos são pares de cromossomos 1 a 22. Isso significa que o distúrbio veio de um dos seus pais. Com uma mutação em apenas uma das cópias de um gene, as chances de a pessoa desenvolver um distúrbio ou doença, como doença cardíaca, aumentam. Quando um dos pais é afetado por uma mutação de gene dominante, ele carrega 50% de chance de passar o traço para os filhos.

Muitas condições seguem este padrão de herança nas famílias. Embora algumas condições sejam óbvias ao nascer, outras não aparecem até mais tarde na vida. Neurofibromatose tipo 1, doença de Huntington, acondroplasia, predisposição hereditária a cânceres de mama, ovário e intestino e hipercolesterolemia familiar seguem o padrão de herança autossômica dominante.

Para um pequeno número de condições, é possível testar para determinar se uma pessoa carrega um gene mutado autossômico dominante.

Para outras condições, como câncer de mama, determinar a predisposição hereditária, testar o gene mutado mostrará um risco aumentado para a pessoa desenvolver a condição, mas não será uma certeza.

Herança Autossômica Recessiva

A herança autossômica recessiva é outra causa. Isso também ocorre quando um gene que carrega a mutação está em um dos pares de cromossomos 1 a 22. Recessivo significa que a pessoa recebeu a cópia do gene mutado de cada um de seus pais e desenvolve o traço. Um indivíduo que herdou uma mutação de gene recessivo é um "portador", o que significa que ele pode passar o traço ou doença para seus filhos, mas não tem problemas de saúde devido a carregar a única mutação. Muitas vezes o portador não sabe até ter um filho nascido com o traço ou doença. Uma vez que uma criança nasce de pais com uma doença recessiva, há 25% de chance de outra criança nascer com a doença.

Fibrose cística, doença de Tay-Sachs, talassemia e hemocromatose hereditária são alguns exemplos de condições de herança autossômica recessiva. Homens e mulheres são igualmente afetados por esta doença.

Testes para herança autossômica recessiva para ver se uma pessoa é portadora podem ser feitos. Os testes variam. Em alguns casos, a análise do produto do gene pode ser no próprio gene para determinar se é mutante. O teste de portador genético só é considerado apropriado quando há indicação de que a pessoa pode ser portadora de algum gene mutante específico.

Exemplos seriam:

1. Histórico familiar da condição.
2. Quando uma condição é mais comum em pessoas de certos grupos étnicos ou culturais.

Para casais em que ambos os parceiros são portadores genéticos da condição autossômica recessiva, devem conversar com seu médico sobre os riscos de seus filhos serem afetados e discutir suas opções reprodutivas com um conselheiro genético.

Herança Ligada ao X Dominante

A herança ligada ao X dominante difere em homens e mulheres, pois os homens têm um cromossomo X e um Y, e as mulheres têm dois cromossomos X. Os homens passam seu cromossomo Y para as filhas e seu cromossomo X para os filhos. Por esse motivo, quando um pai tem um distúrbio ligado ao X dominante, os filhos não serão afetados, mas as filhas herdarão a condição. A mãe passa um dos outros cromossomos X para cada filho. Assim, uma mãe com um distúrbio ligado ao X dominante tem 50% de chance de tanto um filho quanto uma filha serem afetados pelo distúrbio.

Existem poucas condições de herança ligada ao X dominante que demonstraram seguir o padrão. No entanto, a síndrome de Rett é um exemplo. A síndrome de Rett se enquadra na classificação de autismo. Entre as características clínicas, a taxa de crescimento da cabeça é acelerada e a pessoa tem pés e mãos pequenos. Meninas com síndrome de Rett são propensas a desenvolver distúrbios gastrointestinais e registros mostram que até 80% delas têm convulsões. Tipicamente não têm habilidades verbais e em cerca de 50% das mulheres não há melhora. Escoliose, constipação e falha no crescimento são comuns.

Herança Ligada ao X Recessiva

A herança ligada ao X recessiva difere entre machos e fêmeas. Filhos homens de homens não serão afetados por um distúrbio ligado ao X recessivo, no entanto, as filhas do homem carregarão uma cópia do gene mutado. Para a fêmea que tem um distúrbio ligado ao X recessivo, haverá 50% de chance de seus filhos serem afetados e 50% de chance de suas filhas serem portadoras de uma cópia do gene mutado.

Padrões de herança em famílias de condições devidas a genes defeituosos

Padrão de herança de padrões de herança em famílias de condições devidas a genes defeituosos

Hemofilia, tipos Becker e Duchenne de distrofia muscular e síndrome do X frágil seguem um padrão de herança ligada ao X recessiva.

Ao acompanhar o nascimento do primeiro menino afetado em uma família, portadores de genes mutantes ligados ao X podem ser detectados. Testes genéticos podem ser realizados para determinar se uma mulher é portadora do gene mutante recessivo ligado ao X ou não. Isso também pode fornecer informações para membros adicionais da família e no planejamento de futuras gestações. Em alguns casos, o produto do gene é analisado e em alguns casos o próprio gene é analisado, para determinar se o gene mutante está presente.

Herança Codominante

A herança codominante ocorre quando cada um dos pais contribui com uma versão diferente de um determinado gene, e ambos influenciam o traço genético resultante. Se uma pessoa desenvolverá uma condição genética por herança codominante e as características da condição dependerão de quais versões do gene são passadas para a criança pelos pais.

Anemia falciforme é um exemplo de condição de herança codominante. A anemia falciforme é uma doença devida a um distúrbio sanguíneo e caracterizada por glóbulos vermelhos anormais. A doença é vitalícia. As células assumem uma forma rígida, de foice. A falcização é responsável por diminuir a flexibilidade das células e, consequentemente, em risco de várias complicações. A falcização é devida a uma mutação no gene da hemoglobina. A expectativa de vida é encurtada, para homens varia de 42 a 48 anos e para mulheres, respectivamente.

Mitocôndrias

As mitocôndrias são os centros produtores de energia dentro das células, cada uma contendo uma pequena quantidade de DNA. Distúrbios mitocondriais resultam de mutações no DNA mitocondrial. Ambos machos e fêmeas podem ser afetados por distúrbios mitocondriais, mas apenas as fêmeas passam as mutações do DNA mitocondrial para seus filhos. A fêmea passará o distúrbio para todos os seus filhos e filhas, enquanto os filhos do homem com distúrbio mitocondrial não herdarão a mutação.

As mitocôndrias são frequentemente chamadas de "usinas de energia celular" pois geram a maior parte do suprimento de trifosfato de adenosina da célula, usado como fonte de energia química. As mitocôndrias estão envolvidas em processos como sinalização, morte celular, diferenciação celular, bem como controle do ciclo celular e crescimento celular. As mitocôndrias têm sido implicadas em várias doenças humanas, incluindo distúrbios mitocondriais e disfunção cardíaca, e também podem desempenhar um papel no processo de envelhecimento.

Resumo

Em cada gravidez, as chances de passar uma condição genética para a criança são iguais. Por exemplo, se os pais dão à luz uma criança com um distúrbio autossômico recessivo, o risco de ter outra criança com um distúrbio autossômico recessivo ainda é de 25%, assim como ter uma criança sem o distúrbio não diminui as chances de outra criança nascer sem o distúrbio.

Fatores que influenciarão a herança de uma condição genética incluem o histórico familiar da pessoa e resultados de testes genéticos, que às vezes podem modificar as chances de herança. Além disso, portadores que nunca desenvolvem problemas de saúde pela condição ou apenas experimentam sintomas leves do distúrbio. Sem um padrão claro de herança da doença, prever as chances de uma pessoa desenvolver a condição é difícil.