Lisossomos: Os Centros de Reciclagem e Digestão da Célula

Lisossomos são organelas delimitadas por membrana em células eucarióticas contendo ~60 enzimas hidrolíticas (ácido hidrolases) ativas em pH ~4,5–5,0.

Funções Principais

1. Digestão intracelular: Quebram macromoléculas (proteínas, lipídios, carboidratos, ácidos nucléicos) de:
   • Endocitose/fagocitose (material extracelular)
   • Autofagia (organelas danificadas, agregados proteicos)
   • Fagocitose (patógenos, células apoptóticas)
2. Reciclagem de nutrientes: Aminoácidos, ácidos graxos, açúcares, nucleotídeos retornados ao citosol para reuso.
3. Hub de sinalização: mTORC1 na superfície lisossomal detecta aminoácidos → regula crescimento, autofagia.
4. Descarte de resíduos: Material não digerido → corpos residuais → exocitose ou acumulação de lipofuscina (envelhecimento).
5. Reparo da membrana plasmática: Exocitose lisossomal tampa feridas na membrana.
6. Apresentação imune: Carregamento do MHC-II no compartimento MIIC (endossomo tardio/lisossomo).

Doenças de Armazenamento Lisossomal (LSDs)

• ~50 distúrbios genéticos (ex., Doença de Gaucher, Doença de Fabry, Doença de Pompe, Doença de Tay-Sachs, Doença de Niemann-Pick).
• Deficiência de enzima única → acumulação de substrato → patologia multiorgânica.
• Tratamentos: terapia de reposição enzimática (ERE), terapia de redução de substrato (TRS), chaperonas, terapia gênica (emergente).

Estrutura

• Bicamada fosfolipídica única com 100+ proteínas de membrana (LAMPs, V-ATPase, transportadores).
• pH luminal mantido pela bomba de prótons V-ATPase.

Lisossomos são a planta de reciclagem da célula, centro de controle de qualidade e plataforma de sinalização—essenciais para homeostase e adaptação ao estresse.