A depressão psicótica é uma forma muito severa de depressão caracterizada pela presença de sintomas psicóticos como alucinações ou delírios, além dos sintomas típicos de um episódio depressivo. Tratamento para depressão psicótica pode ser bastante eficaz, desde que o paciente cumpra um regime de tratamento. Após um indivíduo recuperar-se de um episódio depressivo psicótico agudo, muitas vezes é necessário permanecer em medicação por um período para prevenir recorrência.
Medicamentos antidepressivos são comumente prescritos para controlar sintomas depressivos como fadiga, sentimentos de inutilidade ou culpa, humor deprimido, apatia e falta de interesse em atividades prazerosas. Embora existam vários grupos diferentes de medicamentos antidepressivos, o Centro Médico Mayo Clinic observa que a maioria dos pacientes recebe um dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), como fluoxetina ou fluvoxamina, como primeira linha de tratamento, pois têm perfil de efeitos colaterais relativamente baixo. Quando estes não são eficazes, médicos podem escolher tentar um ISRS diferente ou passar para tipos mais antigos de antidepressivos, tricíclicos ou inibidores da monoamina oxidase (IMAOs).
Para indivíduos que experimentam oscilações drásticas de humor, médicos podem prescrever drogas estabilizadoras de humor. Em artigo para "Clinical Psychiatry News", Dr. Thomas Swartz observa que muitas pessoas com depressão psicótica respondem melhor ao tratamento quando consiste tanto de medicação antidepressiva quanto de droga estabilizadora de humor, como lítio. Embora lítio tenha sido usado por anos e mostrado ser muito eficaz na regulação de mudanças de humor, pode acumular níveis tóxicos relativamente rápido, e pacientes que tomam a droga devem ser cuidadosamente monitorados durante tratamento.
Medicamentos antipsicóticos são usados para controlar sintomas psicóticos, incluindo alucinações, delírios e pensamentos obsessivos. No passado, os antipsicóticos mais comumente usados eram Thorazine e Haldol. Estes medicamentos produziam efeitos colaterais graves, chamados efeitos extrapiramidais, como tremores, contrações, rigidez muscular e movimentos involuntários. Estes sintomas podem persistir mesmo após tratamento descontinuado. A nova classe de medicamentos antipsicóticos, chamada "antipsicóticos atípicos", carrega perfil de efeitos colaterais muito menor e inclui drogas como risperidona e olanzapina, entre outras.
ECT pode ser bastante eficaz no tratamento de casos de depressão psicótica severa. ECT envolve introduzir choque elétrico controlado no cérebro enquanto paciente está sob anestesia. Este choque causa pequenas convulsões no cérebro, que parecem servir para redefinir a química cerebral. A maioria dos pacientes que não respondem favoravelmente a outros tipos de tratamentos encontra alívio pelo menos moderado dos sintomas através da ECT.