casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças Cardiovasculares

Terapia Gênica HDL: Abordagem Experimental contra Doença Coronariana

A doença cardíaca coronariana permanece uma das principais causas de morte nos EUA desde 1900, segundo a EPA. O desenvolvimento de depósitos de placa nas artérias explica a progressão. A terapia gênica HDL é abordagem experimental para fornecer ao corpo gene que elimina acúmulo de colesterol nas paredes arteriais.

Processo

A terapia gênica envolve transferir gene saudável ou DNA modificado para grupo de células-alvo, segundo Universidade de Utah. Cientistas devem identificar gene defeituoso, localizar células que o contêm e implantar gene saudável. No caso da terapia HDL, gene defeituoso está nas células hepáticas que produzem transportadores HDL e LDL no sangue.

HDLs (lipoproteínas de alta densidade) removem excesso de colesterol das paredes dos vasos. LDLs (baixa densidade) criam depósitos de colesterol. Indivíduos com alto HDL têm menor risco de doença cardíaca, segundo Universidade de Utah.

Transferência Gênica

Gene responsável pela produção hepática de HDL é apolipoproteína E (apoE), segundo Associação Americana para Avanço da Ciência. Estudo de 2000 do Instituto Pasteur injetou gene apoE em células hepáticas de camundongos. Resultados mostraram queda significativa no colesterol sanguíneo e aumento de transportadores HDL.

O gene apoE liga-se a partículas de gordura no sangue, geralmente transportadores LDL com colesterol não utilizado. Esses materiais são levados de volta ao fígado, convertidos em bile e excretados pelo intestino.

Entrega Gênica

Estudo de 2006 do Cedars-Sinai usou versão mutada do gene HDL encontrada em poucos indivíduos em Milão, Itália. Esse gene, apolipoproteína A-I Milano, protege contra doenças cardíacas relacionadas ao colesterol. Transferência gênica feita via transplante de medula óssea em camundongos. Método usou molécula sinalizadora direcionada a macrófagos, células imunes que ingerem materiais estranhos.

Macrófagos encontram-se dentro dos depósitos de placa que revestem artérias. Embora seu papel seja conter placa, depósitos permanecem. Gene apolipoproteína A-I Milano ligou-se a moléculas HDL, aumentando capacidade de remover colesterol de macrófagos nas paredes vasculares. Removidos, colesteróis vão ao fígado, viram bile e são excretados.

Desenvolvimentos futuros buscam forma injetável do gene administrada a cada poucos anos para proteção contra doença cardíaca.