casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Ossos, Articulações e Músculos

ELA (Esclerose Lateral Amiotrófica / Doença de Lou Gehrig): Causas, Sintomas, Evolução e Tratamentos

O que é ELA?

Doença neurodegenerativa progressiva dos neurônios motores superiores (córtex) e inferiores (tronco encefálico + medula). Desnervação → atrofia muscular + fraqueza + fasciculações + espasticidade. **Não afeta:** sensibilidade, esfíncteres, movimento ocular (até fases tardias), cognição (embora 15–50% desenvolvam demência frontotemporal).

Tipos

• Esporádica (90–95%): Sem história familiar. Início 55–75 anos.
• Familiar (5–10%): Autossômica dominante (penetrância incompleta). Genes: C9orf72 (40% familiar, 7% esporádica), SOD1 (20% familiar), TARDBP, FUS, outros.
• Guam / Pacífico Ocidental: Cluster histórico (anos 50), associação com dieta (cicadáceas / morcegos frugívoros) — β-metilamino-L-alanina (BMAA).

Patogênese (Teorias Principais)

• Mutação SOD1: Ganho de função tóxica (não perda de atividade antioxidante). Agregação proteica, estresse ER, disfunção mitocondrial, excitotoxicidade.
• Excitotoxicidade por Glutamato: Acúmulo sináptico (↓ transportador EAAT2) → ativação excessiva NMDA/AMPA → influxo Ca²⁺ → morte neuronal. Riluzol inibe liberação glutamato.
• Disproteostase / Agregados TDP-43: Citoplasmáticos em 97% ELA (exceto SOD1/FUS).
• Disfunção axonal / transporte: Mutação dynactin, kinesina, perfilina.
• Neuroinflamação: Microglia/astrócitos ativados → citocinas tóxicas.
• Outras: Estresse oxidativo, disfunção RNA, retrotransposons, exposição tóxicos (metais, pesticidas, cianobactérias — evidência limitada).

Sintomas Iniciais (Frequentemente Sutis)

• Fraqueza assimétrica distal (mão: abrir frascos, escrever; pé: tropeçar, "foot drop").
• Fasciculações visíveis (língua, ombros, panturrilha).
• Cãibras dolorosas.
• Disartria (fala arrastada) / disfagia (engasgo líquidos).
• Dispneia de esforço → ortopneia.
• Riso/choro patológico (pseudobulbar).

Evolução e Prognóstico

• Espalhamento contíguo (região → região) + contralateral.
• Paralisia progressiva → dependência total Cuidados.
• Insuficiência respiratória (diafragma + intercostais) = causa de morte principal.
• Sobrevida mediana: 2–5 anos pós-diagnóstico. 10% >10 anos (ex.: Stephen Hawking — forma atípica lenta).
• Fatores prognósticos favoráveis: início bulbar tardio, idade jovem, FEV1 preservado, ganho peso, ausência demência.

Tratamentos (Modificadores de Doença + Sintomáticos)

Farmacológicos Aprovados (FDA/ANVISA)

• Riluzol (50mg 12/12h): ↑ sobrevida 2–3 meses. Iniciar o mais cedo possível.
• Edaravona (IV/oral): Antioxidante. Retarda declínio funcional (ALSFRS-R) em subgrupo (início precoce, FVC >80%).
• Sódio fenilbutirato/taurursodiol (Relyvrio/Albrioza): Aprovado EUA 2022 (controvérsia fase 3).
• Tofersen (ASO anti-SOD1): Para mutação SOD1 confirmada (intratecal).

Manejo Multidisciplinar (Padrão-Ouro)

• Clínica ELA especializada: neurologista, pneumologista, gastro, nutricionista, fono, fisio, TO, psicólogo, assistente social, paliativista.
• Ventilação não invasiva (VNI) — ↑ sobrevida + qualidade vida (iniciar quando FVC <50% ou sintomas noturnos).
• Gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) — nutrição/medicação se disfagia / perda peso >10%.
• Comunicação alternativa (eye-tracking, BCI) se anartria.
• Medicamentos sintomáticos: cãibras (gabapentina, mexiletina), espasticidade (baclofeno, tizanidina), sialorreia (escopolamina, toxina botulínica glândulas salivares), depressão/ansiedade, insônia, dor.
• Exercício leve-moderado supervisionado (mantém função residual, evita contraturas).

Pesquisa Atual

Terapia gênica (AAV), edição CRISPR, células-tronco, anticorpos anti-TDP-43, moduladores de splicing, biomarcadores (NfL, pNfH, TDP-43 no LCR/sangue).