casa |  | Saúde e Doença >  | Câncer | Linfoma de Hodgkin

Doença Granulomatosa Crônica (DGC): Defeito da NADPH Oxidase e Impacto Clínico

DGC: Um Defeito nos Fagócitos

A Doença Granulomatosa Crônica é um distúrbio herdado (geralmente ligado ao X) onde os fagócitos (neutrófilos, macrófagos) não conseguem produzir espécies reativas de oxigênio (ROS) microbicidas.

Defeito Molecular

• Complexo NADPH oxidase (NOX2): Citocromo b₅₅₈ ligado à membrana (gp91ᵖʰᵒˣ + p22ᵖʰᵒˣ) + subunidades citosólicas (p47ᵖʰᵒˣ, p67ᵖʰᵒˣ, p40ᵖʰᵒˣ, Rac).
• Mutações em CYBB (gp91ᵖʰᵒˣ, ligado ao X, 65%), NCF1 (p47ᵖʰᵒˣ), NCF2 (p67ᵖʰᵒˣ), CYBA (p22ᵖʰᵒˣ).
• Resultado: Sem explosão respiratória → sem superóxido (O₂⁻), H₂O₂, HOCl, outros ROS.

Consequências Clínicas

• Infecções recorrentes e graves: Organismos catalase-positivos (S. aureus, Burkholderia cepacia, Serratia, Nocardia, Aspergillus). Catalase-negativos (Streptococcus) geralmente são manejados pelo H₂O₂ bacteriano.
• Formação de granulomas: Tentativa de isolar patógenos persistentes → complicações obstrutivas (GI, GU, pulmonar).
• Complicações inflamatórias: Colite (DIB associada à DGC), autoimunidade tipo lúpus.

Manejo

• Antibióticos profiláticos (TMP-SMX) + antifúngicos (itraconazol/posaconazol).
• IFN-γ (Actimmune) reduz frequência/gravidade de infecções.
• Transplante de células-tronco hematopoéticas (curativo; melhor na infância com doador compatível).
• Terapia gênica (correção lentiviral de CYBB) – em emergência.

Diagnóstico

• Citometria de fluxo de dihidrorodamina (DHR) – padrão-ouro (explosão oxidativa ausente).
• Teste de lâmina NBT (mais antigo, qualitativo).
• Confirmação genética.

Diagnóstico precoce e profilaxia permitem expectativa de vida quase normal para muitos pacientes.