Angiopatia Amiloide Cerebral: Causas Hereditárias e Esporádicas e Fatores de Risco Chave

Compreendendo a Angiopatia Amiloide Cerebral

A angiopatia amiloide cerebral (CAA) envolve a deposição de proteína amiloide nas paredes das artérias cerebrais, aumentando o risco de hemorragia intracerebral e declínio cognitivo. Ocorre em duas formas primárias: esporádica e hereditária.

CAA Esporádica

A CAA esporádica é a forma mais comum, afetando tipicamente idosos sem histórico familiar. Resulta de um complexo interplay de suscetibilidade genética e fatores ambientais, particularmente mudanças relacionadas à idade nos mecanismos de clearance de proteínas.

CAA Hereditária

A CAA hereditária é uma forma rara, geneticamente impulsionada, causada por mutações específicas transmitidas nas famílias. Tende a ser mais grave com início mais precoce — frequentemente na meia-idade — em comparação com o tipo esporádico.

Mutações Genéticas Chave

• NOTCH3: A causa mais frequente, respondendo por ~50% dos casos de CAA hereditária (associada à síndrome CADASIL).
• COL4A1 & COL4A2: Mutações nesses genes de colágeno levam a CAA familiar e doenças relacionadas de pequenos vasos.
• TREM2: Variantes neste gene aumentam o risco de CAA e outras condições neurodegenerativas.

Aconselhamento genético é recomendado para indivíduos com histórico familiar de AVC precoce ou CAA para avaliar risco e orientar decisões de manejo.