Leptina (do grego leptos, "magro") é hormônio proteico (167 aminoácidos) codificado pelo gene ob (obese). Descoberta 1994 revolucionou entendimento da regulação do peso.
Obesos têm leptina alta, mas cérebro "não ouve". Causas: transporte defeituoso BBB, sinalização intracelular prejudicada, inflamação hipotalâmica (IKKβ/NF-κB, SOCS3, PTP1B). Resultado: fome mantida, gasto baixo, defesa do peso alto.
Mutações no gene ob ou receptor Ob-R → leptina ausente/infuncional → obesidade severa infância + hiperfagia insaciável. Tratável: leptina recombinante (metreleptina) → normaliza apetite, peso, função neuroendócrina (NEJM 1999).
Leptina exógena não emagrece obesos comuns (resistência). Estratégias que restauram sensibilidade: perda peso moderada (10% → melhora sinalização), exercício regular, sono 7-9h, dieta anti-inflamatória (ômega-3, polifenóis, fibra), redução frutose/ultraprocessados.