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De Onde Vem a Leptina? O Hormônio da Saciedade Produzido pela Própria Gordura

Leptina (do grego leptos, "magro") é hormônio proteico (167 aminoácidos) codificado pelo gene ob (obese). Descoberta 1994 revolucionou entendimento da regulação do peso.

Fonte primária: Tecido Adiposo Branco

  • Adipócitos secretam leptina proporcionalmente à massa gorda.
  • Magros: baixa leptina sérica. Obesos: leptina alta (hiperleptinemia).
  • Outras fontes menores: estômago, placenta, músculo esquelético, fígado.

Como age no corpo

  1. Circula no sangue → cruza barreira hematoencefálica → hipotálamo (núcleo arqueado).
  2. Liga receptor Ob-Rb → via JAK2/STAT3 → ↑ POMC/CART (anorexigênicos) + ↓ NPY/AgRP (orexigênicos).
  3. Resultado: fome ↓, gasto energético ↑, oxidação gordura muscular ↑.

Paradoxo da obesidade: Resistência à Leptina

Obesos têm leptina alta, mas cérebro "não ouve". Causas: transporte defeituoso BBB, sinalização intracelular prejudicada, inflamação hipotalâmica (IKKβ/NF-κB, SOCS3, PTP1B). Resultado: fome mantida, gasto baixo, defesa do peso alto.

Deficiência Congênita Rara

Mutações no gene ob ou receptor Ob-R → leptina ausente/infuncional → obesidade severa infância + hiperfagia insaciável. Tratável: leptina recombinante (metreleptina) → normaliza apetite, peso, função neuroendócrina (NEJM 1999).

Implicação prática

Leptina exógena não emagrece obesos comuns (resistência). Estratégias que restauram sensibilidade: perda peso moderada (10% → melhora sinalização), exercício regular, sono 7-9h, dieta anti-inflamatória (ômega-3, polifenóis, fibra), redução frutose/ultraprocessados.