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Efeitos Colaterais do Uso Prolongado de Duloxetina (Cymbalta): Guia Completo por Sistemas

Visão Geral da Duloxetina

Duloxetina (Cymbalta) = SNRI (inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina). Indicações: depressão maior, transtorno de ansiedade generalizada, dor neuropática diabética, fibromialgia, dor musculoesquelética crônica (lombar, osteoartrose), incontinência urinária de esforço. Meia-vida ~12h. Metabolismo CYP1A2/2D6.

Posologia e Adesão

• Depressão/Ansiedade: 60 mg/dia (iniciar 30 mg 1 semana). Máx 120 mg/dia.
• Dor neuropática/fibromialgia: 60 mg/dia (iniciar 30 mg).
• Não pare abruptamente → síndrome de descontinuação (tontura, "choques" cefálicos, náusea, ansiedade, insônia, irritabilidade). Desmame: redução 10-20% a cada 1-2 semanas.
• Não dobre dose se esquecer — tome assim que lembrar; se próxima dose < 4h, pule.

Efeitos Colaterais Graves (Exigem Avaliação Médica Imediata)

Sistema	Sinais/Sintomas	Ação
Hepático	Icterícia (olhos/pele amarelados), urina escura (colúria), fezes claras (acólicas), dor hipocôndrio direito, náusea persistente, fadiga intensa	PARAR droga + avaliação hepática urgente (TGO, TGP, GGT, bilirrubinas, INR). Risco: falência hepática fulminante (raro, mas fatal). Contraindicado em hepatopatia crônica ativa.
Hematológico	Sangramento anormal: equimoses, petéquias, epistaxe, gengivorragia, melena, hematúria, menstruação prolongada	Hemograma + coagulograma. Duloxetina inibe agregação plaquetária (serotonina). Cuidado com AINEs, anticoagulantes, antiagregantes.
Cardiovascular	Taqui/sístole, palpitações, síncope, hipotensão ortostática severa, hipertensão arterial (pode elevar PA)	Monitorar PA/FC. Cuidado em cardiopatas. Não usar com IMAO (intervalo 14 dias).
Neurológico/Psiquiátrico	Síndrome serotoninérgica: rigidez, hiperreflexia, mioclonia, febre, agitação, confusão, taquicardia, diaforese (combinado com outros serotoninérgicos). Ideaçāo suicida (início tratamento, < 25 anos). Convulsões (baixa limiar). Alucinações. Mania/hipomania (bipolar não tratado).	EMERGÊNCIA (serotoninérgica). Avaliação psiquiátrica urgente (suicídio/mania).
Urológico	Retenção urinária, dificuldade miccional	Comum em HBP. Avaliar resíduo pós-miccional.
Ocular	Glaucoma de ângulo fechado agudo (midríase): dor ocular intensa, visão turva, halos, náusea, olho vermelho	OFTALMOLOGIA EMERGENCIAL. Contraindicado em glaucoma de ângulo estreito não tratado.
Cutâneo	Síndrome Stevens-Johnson / Necrólise Epidérmica Tóxica: erupção bolhosa, descamação, mucosas, febre	PARAR IMEDIATAMENTE + EMERGÊNCIA.

Efeitos Colaterais Comuns a Muito Comuns (Geralmente Transitórios, Dose-Dependentes)

• Gastrointestinais: Náusea (20-30%, #1), boca seca (15-20%), constipação, dispepsia, diminuição apetite, perda peso. Dica: tomar com alimento, iniciar 30 mg, hidratação, fibras.
• Sistema Nervoso Central: Sonolência/fadiga, insônia, tontura, cefaleia, tremor.
• Sexuais: Diminuição libido, anorgasmia, disfunção erétil, ejaculação retardada (40-60% — subnotificado). Opções: redução dose, "drug holiday" (fim de semana), adicionar bupropiona/sildenafil, trocar agente.
• Metabólicos: Ganho ou perda peso (variável), hiperglicemia (diabéticos).
• Outros: Sudorese aumentada (hiperidrose), bocejos, visão turva transitória.

Contraindicações Absolutas

• Uso concomitante ou < 14 dias após IMAO (isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina, selegilina oral, linezolida, azul de metileno IV) — risco síndrome serotoninérgica fatal.
• Glaucoma de ângulo estreito não controlado.
• Hepatopatia crônica ativa / cirrose.
• Alergia prévia à duloxetina.

Interações Críticas

• Serotoninérgicos: ISRS, IRSN, tricíclicos, triptanos, tramadol, tapentadol, meperidina, dextrometorfano, erva de São João (Hypericum), L-triptofano.
• Anticoagulantes/antiagregantes: Varfarina, DOACs, aspirina, clopidogrel → ↑ sangramento.
• CYP1A2 inibidores: Fluvoxamina, ciprofloxacino, enoxacina → ↑ níveis duloxetina.
• CYP2D6 inibidores: Quinidina, bupropiona, paroxetina, fluoxetina → ↑ níveis.
• Álcool: Potencializa sedação, risco hepatotoxicidade, piora depressão.

Populações Especiais

• Idosos: Iniciar 20-30 mg. Risco: quedas (ortostasia), hiponatremia (SIADH), sangramento, interações polifarmácia.
• Gravidez/Amamentação: Categoria C. Dados limitados. Neonato: síndrome de descontinuação (irritabilidade, tremor, choro, dificuldade alimentação). Avaliar risco-benefício.
• Insuficiência Renal (CrCl < 30): Não recomendado (acúmulo metabólitos).

Monitoramento Recomendado

• Basal: Função hepática, hemograma, glicemia, PA/FC, peso, função renal.
• Semana 1, 2, 4, 8, 12: Sintomas, efeitos colaterais, aderência, ideação suicida (especialmente < 25 anos).
• Após estabilização: Hepática + hemograma a cada 6-12 meses. PA/FC/glicemia/peso a cada consulta.
• Questionários validados: PHQ-9 (depressão), GAD-7 (ansiedade), FIQR (fibromialgia), DN4 (dor neuropática).