~20% das prescrições são off-label (FDA regula segurança/eficácia, não a prática médica). Metformina (1ª linha no DM2) tem mecanismos que a tornam promissora em outras condições.
↓ Produção hepática de glicose + ↑ sensibilidade à insulina periférica → glicemia controlada sem hipoglicemia. Essas propriedades (sensibilizador insulínico, ↓ resistência à insulina) fundamentam usos extras.
Olanzapina etc. → ↑ apetite + resistência à insulina → ganho ponderal. Meta-análise (Br J Clin Pharmacol 2011): metformina atenuou/permitiu perda parcial desse peso. Crucial para quem não pode trocar o antipsicótico.
Obesidade = resistência à insulina. Metformina: efeito redutor de peso moderado (Aging 2012), menor que dieta+exercício, mas adjuvante útil. Também em esteatose hepática e síndrome metabólica (pré-diabetes).
Até 15% mulheres idade reprodutiva. Hiperandrogenismo, anovulação, obesidade, resistência à insulina. Metformina ↑ sensibilidade à insulina → ↓ andrógenos ovarianos → regulariza ciclo, melhora ovulação/fertilidade, ↑ taxa de gestação a termo. Uso individualizado.
Efeitos anti-envelhecimento e anticancerígenos hipotetizados (via resistência à insulina como driver de doenças crônicas/câncer). Evidência emergente, mas FDA não aprovou para prevenção de câncer ou envelhecimento.