Pesquisadores observaram baixos níveis cerebrais de serotonina e hipersensibilidade à dopamina em indivíduos com cefaleias primárias (não resultantes de outra condição). Drogas que elevam serotonina e equilibram dopamina são eficazes no tratamento. Isso sugere associação entre dores de cabeça e desequilíbrio nesses neurotransmissores.
O cérebro não tem neurônios sensíveis à dor. Cefaleias surgem quando pressão ativa nervos sensíveis nos tecidos que cobrem o cérebro ou nos músculos/vasos sanguíneos da face, pescoço e couro cabeludo. Três tipos: tensional, em salvas e enxaqueca. Tensão muscular no couro cabeludo/face/pescoço causa cefaleia tensional; hiperexcitabilidade neuronal no córtex cerebral gatilha cefaleias em salvas e enxaquecas.
Controla dor, sono, humor, comportamento sexual, dilatação/constrição vascular. Flutuações na serotonina cerebral associam-se fortemente a cefaleias tensionais crônicas, em salvas e enxaquecas. Quando tensão muscular ou estado neuronal hiperexcitado estimulam o nervo trigêmeo (craniano sensitivo), ele libera substâncias que causam inflamação. Inflamação + vasos sanguíneos = dilatação = dor. Em quem não sofre de cefaleias, a serotonina previne a dilatação. Quem sofre de cefaleias fortes não tem esse sistema regulatório.
Responsável por contração muscular, motivação, energia, cognição, memória. Portadores de enxaqueca geralmente têm hipersensibilidade à dopamina. Superestimulação dos receptores causa sintomas: hiperatividade, irritabilidade, náuseas, vômitos, bocejos, hipotensão. Cefaleia em salvas ou tensional pode surgir apenas por baixa serotonina; enxaqueca completa pode exigir baixa serotonina e hipersensibilidade à dopamina.
Evidência adicional vem do tratamento padrão da enxaqueca. ISRSs (inibidores seletivos da recaptação de serotonina) são antidepressivos de 2ª geração alvo na serotonina. Impedem o transportador de recaptar serotonina, aumentando disponibilidade nas sinapses. ISRSs são menos eficazes que medicina convencional para enxaqueca (tricíclicos de 1ª geração e IMAOs). Como tricíclicos e IMAOs controlam ambos dopamina e serotonina, sua maior eficácia sugere que desequilíbrio de ambos contribui para enxaquecas.