casa |  | Saúde e Doença >  | Saúde Mental | Transtorno Bipolar

Genética do Transtorno Bipolar: Padrões de Herança, Risco Poligênico e G×E

A herança do transtorno bipolar (TB) é não mendeliana, poligênica e multifatorial.

Risco Familiar

• Parente de 1º grau: 5–10% (vs. 1% população).
• Ambos os pais afetados: ~20–25%.
• Concordância de gêmeos MZ: ~40–70%; DZ: ~5–10%.

Arquitetura Genética

• Poligênico: Centenas de SNPs comuns (GWAS); PRS explica ~8% da variância.
• Variantes raras: CNVs, LoF de AKAP11 (OR ~3–4, muito raro).
• Sobreposição: Loci compartilhados com ESZ, TDM, inteligência, nível educacional.

Padrões de Herança

• Nenhum padrão dominante/recessivo/ligado ao X.
• Expressividade variável: mesma variante → TB, ESZ, TDM ou assintomático.
• Penetrância incompleta.

Interação Gene-Ambiente

• Trauma na infância × risco genético → início mais precoce, mais episódios.
• Genes circadianos × trabalho em turnos/privação de sono → gatilho de mania.
• Cannabis × variantes de AKT1/COMT → risco de psicose no TB.

Tradução Clínica

Ainda não é acionável para diagnóstico. Futuro: PRS + variáveis clínicas para identificação precoce, predição de resposta ao lítio, prevenção personalizada.