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Transtornos de Ansiedade: Etiologia, Fatores de Risco e Fisiopatologia

Transtornos de ansiedade (TAG, transtorno do pânico, ansiedade social, fobias específicas, agorafobia) surgem de uma complexa interação de fatores genéticos, neurobiológicos, psicológicos e ambientais.

Principais Domínios Etiológicos

1. Fatores Genéticos (Herabilidade ~30–50%)

• Poliênico: Muitos SNPs com efeitos pequenos (GWAS: PDE4B, TMEM132D, SATB1, etc.).
• Agregação familiar: parentes de primeiro grau 2–6× risco.
• Interação gene-ambiente: alelo curto 5-HTTLPR × estresse → ↑ansiedade.

2. Neurobiologia

• Circuitos: Hiperreatividade da amígdala (detecção de ameaça) + ↓regulação top-down do pré-frontal (vmPFC, dlPFC) → falha de extinção.
• Neurotransmissores: Serotonina (5-HT1A, 5-HT2A), noradrenalina (sistema LC-NE), GABA (↓sensibilidade do receptor de benzodiazepina), glutamato, CRF, neuropeptídeo Y.
• Eixo HPA: Estresse crônico → hipersecreção de CRH → desregulação do cortisol → atrofia do hipocampo.
• Inflamação: ↑IL-6, TNF-α, PCR na ansiedade; ativação de microglia.

3. Traços de Personalidade e Cognitivos

• Inibição comportamental (Kagan), neuroticismo (Big Five), evitação de danos (Cloninger).
• Viéses cognitivos: atenção à ameaça (dot-probe), interpretação (ambíguo → negativo), intolerância à incerteza.
• Perfeccionismo, necessidade de controle, catastrofismo.

4. Experiências de Vida

• Adversidade na infância: Abuso, negligência, perda dos pais, bullying → mudanças epigenéticas (metilação FKBP5, NR3C1).
• Trauma: TEPT sobrepõe; modelos de condicionamento (aquisição de medo/déficits de extinção).
• Estilos parentais: Supercontrole, rejeição, modelagem de ansiedade.

5. Comorbidades Médicas

• Disfunção tireoidiana (hipertireoidismo imita ansiedade).
• Arritmias cardíacas, feocromocitoma, hipoglicemia.
• DPOC, asma (dispneia → pânico).
• Neurológico: distúrbios vestibulares, EM, Mal de Parkinson.

6. Uso de Substâncias

• Intoxicação: Estimulantes (cocaína, anfetaminas), cafeína, cannabis (alto THC).
• Abstinência: Álcool, benzodiazepínicos, opioides.
• Ciclo de automedicação → transtorno de ansiedade induzido por substância.

Implicação Clínica

A avaliação deve ser biopsicossocial. O tratamento direciona múltiplos níveis: TCC (reestruturação cognitiva, exposição), ISRS/IRSN (primeira linha), estilo de vida (exercício, sono, redução de cafeína), terapia de trauma (EMDR, CPT), e tratamento de comorbidades médicas/substâncias.