Suplementos de fígado de peixe (ex.: óleo de fígado de bacalhau) podem conter altas concentrações de vitamina A. Teoricamente, vitamina A do óleo de fígado pode causar problemas hepáticos; doses recomendadas eliminam esse risco.
Carnes de certos peixes predadores contêm altas concentrações de mercúrio, chumbo e outros contaminantes. Porém, toxinas estão na carne — não na gordura — dos animais, então não se aplicam a suplementos farmacêuticos de óleo de peixe.
NIH nota que suplementos de óleo de peixe podem raramente causar elevações breves nos testes de função hepática. Aumento é negligenciável e não há problemas hepáticos sérios associados.
Alguns profissionais recomendam que pessoas com doença hepática avançada evitem suplemento por preocupações teóricas.
Alguns fabricantes oferecem formas destiladas, purificadas, testadas para contaminantes (mercúrio, dioxina). Suplementos de alta qualidade menos propensos a conter compostos que estressam fígado.