Gliconeogênese: Como Seu Corpo Produz Glicose a Partir de Proteína e Outras Fontes Não-Carboidratos

Gliconeogênese (GNG) é a via metabólica que sintetiza glicose a partir de precursores não-carboidratos — principalmente aminoácidos (da degradação de proteínas), lactato e glicerol. Ocorre principalmente no fígado (cerca de 90%) e nos rins (cerca de 10%).

Via Passo a Passo

1. Proteólise: A proteína muscular se decompõe, liberando aminoácidos na corrente sanguínea (estimulado por cortisol, glucagon e insulina baixa).
2. Desaminação: Grupos amino são removidos (via transaminação/desaminação), produzindo amônia (convertida em ureia) e α-cetoácidos.
3. Entrada do Esqueleto de Carbono: Cetoácidos convertem-se em piruvato, oxaloacetato ou intermediários do ciclo de TCA.
   • Alanina → piruvato (um aminoácido gliconeogênico major)
   • Glutamina → α-cetoglutarato → oxaloacetato
4. Gliconeogênese Própria (11 Reações):
   • Piruvato → oxaloacetato (via piruvato carboxilase, dependente de biotina)
   • Oxaloacetato → PEP (via PEPCK, dependente de GTP)
   • PEP → ... → frutose-1,6-bisfosfato → frutose-6-fosfato → glicose-6-fosfato → glicose
   • Enzymes de bypass chave: piruvato carboxilase/PEPCK, frutose-1,6-bisfosfatase, glicose-6-fosfatase (apenas fígado/rins).
5. Liberação de Glicose: Glicose-6-fosfatase hepática libera glicose na corrente sanguínea; o rim a libera diretamente na veia renal.

Regulação

• Hormonal: Glucagon e cortisol aumentam a GNG; insulina a suprime.
• Disponibilidade de substrato: Aminoácidos, lactato (da glicólise anaeróbica) e glicerol (da degradação de gordura).
• Estado energético: Alto ATP e acetil-CoA favorecem a gliconeogênese.

Papel Fisiológico e Implicações Clínicas

• Mantém a glicemia durante jejum, inanição, dietas low-carb e exercício intenso.
• Previne hipoglicemia; poupa glicose para o cérebro (usuário obrigatório de glicose).
• GNG excessiva contribui para perda muscular em caquexia e diabetes descontrolado.

A gliconeogênese é um mecanismo de sobrevivência vital, mas a ativação crônica traz custos metabólicos, incluindo perda muscular.