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Mielofibrose: Epidemiologia, Sintomas, Fatores de Risco e Manejo

Mielofibrose (MF) é um neoplasia mieloproliferativa (MPN) rara Filadélfia-cromossomo-negativa caracterizada por fibrose da medula óssea, hematopoiese extramedular, sintomas constitucionais e risco de transformação em leucemia mieloide aguda (LMA).

Epidemiologia

• Incidência: ~1,5–2,0 por 100.000/ano (EUA). ~3.000–4.000 novos casos/ano (estimativa da ACS inclui primário + secundário).
• Idade mediana no diagnóstico: 65–70 anos.
• Sexo: Predominância masculina ligeira (1,2–1,5:1).
• Tipos: Primária (PMF, ~65%) vs. Secundária (pós-PV/ET, ~35%).

Patogênese

• Mutações driver (90%+): JAK2 V617F (~60%), CALR exão 9 (~25%), MPL W515 (~5–10%).
• "Triplo-negativo" (~10%) — pior prognóstico.
• Hematopoiese clonal → desregulação de citocinas (TGF-β, PDGF) → ativação de fibroblastos → fibrose medular.

Apresentação Clínica

• Esplenomegalia: >90% (hematopoiese extramedular); saciedade precoce, dor em FDE.
• Sintomas constitucionais: Suores noturnos, perda de peso, fadiga, febre, prurido (após banho).
• Citopenias: Anemia (mais comum), trombocitopenia, leucopenia/leucocitose.
• Hematopoiese extramedular: Fígado, linfonodos, pulmões, coluna, pele.
• Eventos trombóticos: Arteriais/venosos (associados a JAK2 V617F).
• Sangramento: Trombocitopenia, von Willebrand adquirido.

Estratificação de Risco (Sistemas de Pontuação Prognóstica)

• IPSS / DIPSS / DIPSS-Plus: Idade, Hb, WBC, blastos, sintomas, plaquetas, necessidade de transfusão, cariótipo.
• MIPSS70 / MIPSS70-Plus: Aprimorado por mutações (ASXL1, SRSF2, U2AF1, EZH2, IDH1/2 = alto risco molecular).
• Categorias: Baixo risco, Intermediário-1, Intermediário-2, Alto risco.
• Sobrevida mediana: Baixo risco ~15+ anos; Alto risco ~2–3 anos.

Manejo

1. Inibidores de JAK (Modificadores da Doença)

• Ruxolitinibe (Jakafi®): Primeira linha para risco intermediário/alto com esplenomegalia/sintomas. Reduz volume do baço, melhora sintomas, pode melhorar sobrevida. Ajuste de dose para plaquetas.
• Fedratinibe (Inrebic®): Alternativa (JAK2/FLT3). Toxicidade GI, risco de encefalopatia de Wernicke (tiamina).
• Pacritinibe (Vonjo®): Para plaquetas <50k (JAK2/IRAK1).
• Momelotinibe (Ojjaara®): Para anemia + esplenomegalia/sintomas (inibição de ACVR1/ALK2 + JAK).

2. Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas Alogênico (allo-HSCT)

• Única terapia potencialmente curativa.
Indicado para risco maior (Int-2/Alto), pacientes mais jovens (<65–70), doador compatível, comorbidades controladas.
• Mortalidade não recidiva 15–25%; sobrevida a longo prazo 40–60% em pacientes selecionados.

3. Cuidados de Suporte

• Transfusões (glóbulos vermelhos, plaquetas), agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs), androgênios (danazol), esplenectomia (refratária), radiação (baço), hidroxiureia (citoredução se não houver acesso a JAKi).

4. Ensaios Clínicos

Agentes novos: inibidores de BET, inibidores de MDM2, inibidores de TGF-β, moduladores de ponto de imunidade, combinação JAKi + outras vias.

Monitoramento

• Hemograma q1–4 sems (em JAKi); tamanho do baço (palpação/US/RM); carga de sintomas (MPN-SAF TSS); resposta molecular (carga alélica); biópsia de medula óssea conforme protocolo.

Ponto-chave: A MF é heterogênea. Abordagem adaptada ao risco: observação (baixo risco, assintomático) → JAKi (sintomático/esplenomegalia) → avaliação de transplante (risco maior). Cuidado em centro multidisciplinar de MPN otimiza resultados.