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Efeitos Colaterais da Fenitoína (Dilantin) no Tratamento de Crises

Fenitoína (Dilantin®): Perfil de Segurança

Anticonvulsivante clássico (bloqueio canais Na+ dependentes de voltagem). Eficaz em crises focais e tônico-clônicas. Farmacocinética de saturação (Michaelis-Menten): pequenas alterações de dose = grandes variações de nível sérico. Janela terapêutica estreita (10-20 µg/mL livre: 1-2 µg/mL). Exige monitoramento sérico rigoroso.

Efeitos Adversos Principais

Sistema Nervoso Central (Relacionados a Nível Sérico / Crônicos)

• Agudos (nível tóxico > 20-30 µg/mL): Nistagmo (sinal mais precoce), ataxia, disartria, diplopia, vertigem, confusão, letargia, coma.
• Crônicos: Neuropatia periférica sensitiva (dose cumulativa), comprometimento cognitivo, cerebelar (ataxia persistente).
• Comportamentais/Humor: Depressão, ansiedade, agitação, hostilidade, ideação suicida, hiperatividade, fala arrastada.

Cutâneos / Hipersensibilidade (Idiossincráticos)

• Rash maculopapular / exantemático: Comum (5-10%), geralmente 1-4 semanas. Pode progredir.
• Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) / Necrólise Epidérmica Tóxica (NET): Raro, fatal. Febre, rash difuso, bolhas, descamação, mucosites (oral, ocular, genital). Associação forte com HLA-B*15:02 (asiáticos). Teste obrigatório antes de iniciar nestes grupos.
• DRESS: Febre, eosinofilia, linfadenopatia, hepatite, nefrite. Latência 2-8 sem.
• Hiperplasia Gengival: ~20-50% (dose/tempo dependente). Higiene oral rigorosa, raspagem periódica, trocar fármaco se severa.
• Hirsutismo, acne, facies grossa (lábios espessos, nariz largo): Estético, reversível com suspensão.

Sistêmicos / Metabólicos

• Hepatotoxicidade: Elevação transaminases (geralmente leve/transitória). Hepatite fulminante rara.
• Hematológicos: Leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica (interfere folato), aplasia medular (raro). Hemograma periódico.
• Osteomalácia / Osteoporose: Induz CYP24/CYP3A4 → catabolismo vit D → baixa absorção Ca. Suplementar Vit D3 + Cálcio. Densitometria óssea periódica.
• Hipotensão / Arritmias (IV rápida): Apenas uso IV. Infusão lenta (<50 mg/min), monitor cardíaco.
• Linfadenopatia benigna: Reversível.

Interações Medicamentosas Críticas (Indutor Potente CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT)

• Reduz níveis: Anticoncepcionais orais (falha contraceptiva — usar método barreira/IU DIU), anticoagulantes (varfarina, DOACs), corticoides, ciclosporina, tacrolimo, quimioterápicos, muitos outros.
• Aumenta níveis de fenitoína: Fluconazol, isoniazida, amiodarona, cimetidina, valproato (deslocamento proteico + inibição metabólica), sulfas.

Populações Especiais

• Gravidez: Teratogênico (síndrome fetal hidantoína: hipoplasia ungueal/dedos, fenda palatina, cardiopatia, dismorfismo facial, atraso neurodesenvolvimento). Evitar se possível. Se indispensável: menor dose eficaz, monoterapia, vitamina K neonatal, ácido fólico 4-5mg/dia pré-concepcional.
• Idosos: Sensibilidade aumentada, albumina baixa → fração livre alta. Iniciar baixo, titular devagar.
• Insuficiência Renal/Hepática: Ajuste dose, monitorar nível livre.

Farmacovigilância

Notificar eventos adversos graves à Anvisa (Notivisa) / fabricante. Não suspender abruptamente (risco status epilepticus). Desmame lento se troca necessária.