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Metabolismo da Bilirrubina: Da Quebra do Hemo à Excreção Fecal

1. Catabolismo do Hemo → Formação de Bilirrubina

• Hemácias senescentes fagocitadas por macrófagos (baço, células de Kupffer do fígado, medula óssea).
• Heme Oxigenase (HO-1) cliva o hemo → biliverdina (verde) + Fe²⁺ + CO.
• Biliverdina Redutase reduz a biliverdina → bilirrubina não conjugada (BNC, lipossolúvel, tóxica).
• BNC se liga à albumina para transporte ao fígado (alta afinidade, 1:1 no sítio primário).

2. Captação Hepática e Conjugação

• Captação: BNC-albumina dissocia no seio; BNC entra no hepatócito via transportadores OATP1B1/1B3.
• Ligação Intracelular: Ligandina (GST) e proteína de ligação a ácidos graxos transportam BNC ao RE.
• Conjugação: UDP-glucuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) adiciona 2 grupos de ácido glicurônico → bilirrubina diglucuronídeo (bilirrubina conjugada, BC) — hidrossolúvel, não tóxica.
• Genética: Polimorfismo do promotor UGT1A1*28 (síndrome de Gilbert) → ↓ atividade enzimática → hiperbilirrubinemia não conjugada leve.

3. Excreção Biliar

• BC transportada para os canalículos biliares via MRP2 (ABCC2) (dependente de ATP).
• O fluxo biliar: canalículos → ductúlos → ductos → ducto hepático comum → vesícula biliar (armazenamento/concentração) ou diretamente → duodeno (contração da vesícula estimulada por CCK pós-prandial).

4. Metabolismo Intestinal e Circulação Enterohepática

• No íleo distal/cólon, β-glucuronidases bacterianas intestinais hidrolisam BC → bilirrubina não conjugada.
• Mais reduzida para mesobilinógeno → estercobilinógeno (incolor).
• Via principal: Estercobilinógeno oxidado para estercobilina (pigmento marrom → cor das fezes).
• Via menor: Algum estercobilinógeno reabsorvido → sangue portal → fígado (circulação enterohepática) ou sistêmico → rins → urobilina (cor da urina).

Correlatos Clínicos

Distúrbio	Defeito	Padrão de Bilirrubina
Hemólise	↑ Carga de hemo	↑ BNC (indireta); conjugação/excreção normais
Síndrome de Gilbert	↓ Atividade UGT1A1	↑ BNC leve (estresse, jejum)
Crigler-Najjar I/II	Ausente/severamente ↓ UGT1A1	↑↑ BNC severo; risco de icterícia nuclear (Tipo I)
Dubin-Johnson / Rotor	↓ MRP2 / defeito de armazenamento	↑ BC (direta); fígado preto (D-J)
Colestase Obstrutiva	Bloqueio do fluxo biliar	↑↑ BC; bilirrubinúria; fezes pálidas

Eliminação

Primária: Fezes (estercobilina). Menor: Urina (urobilina). Não há excreção renal significativa de BNC (ligada à albumina). BC na urina = hiperbilirrubinemia conjugada (hepatocelular/colestática).