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Deficiência de citocromo C oxidorredutase

Deficiência de citocromo C oxidorredutase (COX) é distúrbio metabólico raro. Pode ser herdada ou adquirida por mutação. Resulta da incapacidade das mitocôndrias, usinas de energia das células, de produzir a enzima, também chamada Complexo IV. Deficiência pode ser localizada ou existir em todos os órgãos.

Frequência

Frequência de defeitos da cadeia respiratória estimada em 1 em 10.000 recém-nascidos; relacionados ao Complexo IV constituem cerca de um quarto. Incidência entre franco-canadenses muito maior.

Função Natural

COX normalmente catalisa etapa final da cadeia respiratória na conversão de alimentos em ATP, moeda energética usada em reações celulares. Processo ocorre nas mitocôndrias onde respiração oxidativa (uso de oxigênio para extrair energia dos alimentos) ocorre.

Sintomas

Falta de COX causa "engarrafamento" na produção de ATP. Impede mitocôndrias de produzir energia suficiente para células funcionarem. Incapacidade da respiração oxidativa regular força células a decompor alimentos anaerobicamente — glicólise — para energia. Menos eficiente e leva a acúmulo de ácido lático, acidificação do sangue e morte. Outros sintomas: falta de função muscular, degeneração visual, defeitos cerebrais. Falência hepática e lesões cerebrais são causas comuns de morte. Como deficiência pode ser localizada, não necessariamente sentença de morte precoce: NIH relata enfermeira de 27 anos e mulher de 36 com a doença, ambas com forte aversão a exercício por acúmulo de ácido lático.

Quatro Tipos

Múltiplas mutações levam à deficiência COX — quatro tipos. Tipo Miopatia Mitocondrial Infantil Benigna: localizada em músculos esqueléticos. Tipo Miopatia Mitocondrial Infantil: mais generalizada, sangue ácido, anomalias renais e cardíacas. Doença de Leigh: sistêmica, afeta coração, rins, fígado, músculos, degeneração cerebral progressiva. Tipo Franco-Canadense: afeta cérebro, fígado, músculos, acidez sanguínea.

Tratamento

Dicloroacetato (DCA) efetivo na redução de níveis de ácido lático e aumento de função metabólica cerebral em portadores de distúrbios mitocondriais. Benefício particularmente forte em deficiência Complexo I. Lesões cerebrais desapareceram em portador de síndrome de Leigh com DCA.