Glicogênese Hepática: Como o Glicose em Excesso Torna-se Glicogênio

Após uma refeição, o aumento da glicose no sangue desencadeia a liberação de insulina, estimulando a glicogênese hepática — a síntese de glicogênio a partir da glicose.

Via Passo a Passo

1. Captação de Glicose: transportadores GLUT2 (independentes de insulina) trazem glicose para os hepatócitos.
2. Fosforilação: glicocinase (alto Km, não inibida por G6P) → Glicose-6-fosfato (G6P). Presa a glicose na célula.
3. Isomerização: fosfoglicomutase → Glicose-1-fosfato (G1P).
4. Ativação: pirofosforilase de UDP-glicose + UTP → UDP-glicose.
5. Polimerização: glicogênio sintase (limitante da taxa) adiciona UDP-glicose ao primer de glicogênio (glicogenina) via ligações glicosídicas α-1,4.
6. Ramificação: enzima de ramificação (amilo-α-1,6-transglicosilase) cria ramos α-1,6 a cada 8–12 resíduos → solubilidade, múltiplos sítios enzimáticos.

Regulação

• Insulina: ativa fosfatase de proteína 1 (PP1) → desfosforila/ativa glicogênio sintase; inibira quinase de fosforilase de glicogênio.
• Glucagon/Epinefrina (jejum/estresse): cAMP → PKA → fosforila/inativa glicogênio sintase; ativa quinase de fosforilase → glicogenólise.
• Alostérico: G6P ativa glicogênio sintase; AMP ativa fosforilase b.

Papel Fisiológico

O glicogênio hepático (~100 g) mantém a glicemia 4–6 horas pós-prandial. O glicogênio muscular (~400 g) serve apenas necessidades energéticas locais (carece de glicose-6-fosfatase).

Doenças de armazenamento de glicogênio (ex., doença de von Gierke, deficiência de G6Pase) causam hipoglicemia de jejum, hepatomegalia, acidose láctica.