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Deficiência do Complexo Piruvato Desidrogenase (PDCD): Genética, Clínica e Tratamento

Fisiopatologia

O complexo piruvato desidrogenase (PDC) converte piruvato em acetil-CoA, conectando glicólise ao ciclo de Krebs. Composto por 3 enzimas: E1 (piruvato desidrogenase), E2 (dihidrolipoil transacetilase), E3 (dihidrolipoil desidrogenase). Déficit de qualquer uma impede produção de acetil-CoA e ATP mitocondrial.

Genética

Causa mais comum: mutação no gene PDHA1 (codifica subunidade E1α), no cromossomo X. Herança ligada ao X dominante. Homens (XY) mais severamente afetados; mulheres (XX) apresentam variabilidade pela inativação de X (lioneização).

Manifestações Clínicas

• Encefalopatia neonatal/infantil: hipotonía, convulsões, letargia, atraso neurodesenvolvimento severo.
• Malformações cerebrais: agenesia do corpo caloso, displasia cortical, mielinização deficiente.
• Acidose láctica crônica (piruvato → lactato).

Tratamento

• Dieta cetogênica (alta gordura, baixo carboidrato) — fornece corpos cetônicos como combustível alternativo ao acetil-CoA.
• Suplementos cofatores: tiamina (B1), lipoato, carnitina, coenzima Q10 — podem estimular atividade residual do PDC.
• Correção da acidose: bicarbonato, citrato.
• Tratamento sintomático: anticonvulsivantes, suporte nutricional, fisioterapia.

Prognóstico

Forma neonatal clássica: letalidade precoce (meses a poucos anos). Início tardio (infância/adolescência): curso mais brando, sobrevida prolongada, mas com deficiência neurológica variável. Aconselhamento genético familiar essencial.