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Letrozol (Femara) no Câncer de Mama: Efeitos Colaterais Graduados e Condutas

O que é Letrozol?

Inibidor de aromatase não esteroidal de 3ª geração. Bloqueia conversão de andrógenos em estrogênios (periférico). Indicado: câncer de mama hormônio-dependente (RE+/RP+) em pós-menopausa — adjuvante (5-10 anos), neoadjuvante, metastático. Mais potente que anastrozol/exemestano.

Efeitos Colaterais por Frequência e Gravidade

Muito Comuns (≥ 10-30%) — Geralmente Leves/Moderados

• Ondas de calor (fogachos): ~30-40%. Conduta: vestuário em camadas, evitar gatilhos (café, álcool, picante), clonidina oral, gabapentina, venlafaxina baixa dose, TCC;
• Artralgia / Mialgia / Rigidez matinal: ~30-35% ("síndrome artralgia por inibidor de aromatase" — AIMSS). Conduta: exercício regular, AINEs tópicos/sistêmicos, trocar para outro IA ou tamoxifeno se intratável;
• Fadiga: ~20-30%;
• Sudorese noturna;
• Cefaleia;
• Náusea;
• Osteoporose / Fraturas: Perda densidade mineral óssea (DMO) acelerada (2-3%/ano vs 1% pós-menopausa). Conduta: Densitometria basal e a cada 1-2 anos, cálcio 1200 mg/dia + vitamina D 800-1000 UI/dia, exercício impacto/resistência, bisfosfonato (alendronato, zolendronato) ou denosumabe se T-score ≤ -2.0 ou fatores risco.

Comuns (1-10%)

• Edema periférico, ganho de peso;
• Dor lombar;
• Dislipidemia: ↑ LDL-C, ↑ colesterol total (monitorar perfil lipídico anual);
• Infecções urinárias recorrentes;
• Insônia, tontura;
• Depressão, ansiedade;
• Queda de cabelo (raro, < 1%).

Raros / Graves — Exigem Avaliação Imediata

• Eventos tromboembólicos: TVP, TEP (sinais: edema unilateral panturrilha, dor, dispneia súbita, dor pleurítica);
• Eventos cardiovasculares: IAM, AVC (dor torácica, déficit neurológico súbito);
• Hepatotoxicidade: Icterícia, urina escura, fezes claras, náusea persistente, dor hipocôndrio direito;
• Reação alérgica grave: Urticária generalizada, angioedema, broncoespasmo, hipotensão (anafilaxia);
• Sangramento vaginal anormal (pós-menopausa) — investigar patologia endometrial;
• Problemas visuais / disfagia / dor abdominal severa.

Monitoramento Recomendado

Parâmetro	Frequência
Densitometria óssea (DXA)	Basal + 1-2 anos
Perfil lipídico	Basal + anual
Função hepática (TGO, TGP, FA, GGT, bilirrubina)	Basal, 3 meses, depois 6-12 meses
Avaliação sintomas (artralgia, fogachos, humor, adesão)	Cada consulta (3-6 meses)

Pontos-Chave para Adesão

• Efeitos colaterais ≠ progressão de doença;
• Maioria manejável com medidas não farmacológicas + sintomáticos;
• Troca de inibidor de aromatase (ex: anastrozol, exemestano) pode melhorar tolerabilidade;
• Tamoxifeno alternativa se intolerância a todos IAs (perfil SE diferente: ↑ risco TVP/endometrial, ↓ risco ósseo);
• Não suspender sem orientação oncológica — adesão impacta sobrevida livre de doença.