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Quinina (Coco-Quinino): História, Mecanismo, Efeitos Adversos e Sintético

O que é Quinina?

Alcaloide cristalino extraído da casca da quina (Cinchona spp.). Propriedades: antipirético, analgésico, antimalárico (esquizonticida sanguíneo), relaxante muscular (reduz excitabilidade da placa motora).

História

Século XVII: índios peruanos usavam decocção da casca para "febres" (malária). Jesuítas levaram à Europa ("pó dos jesuítas"). Século XIX: isolamento puro (Pelletier & Caventou, 1820). Essencial para colonização da África/Ásia (profilaxia/tratamento da malária). Hoje: ainda usada para malária por P. falciparum resistente a cloroquina.

Mecanismo Antimalárico

Plasmodium digere hemoglobina → heme tóxico (FP). Parasita polimeriza heme → hemozoína (inerte). Quinina (base fraca) acumula-se no vacúolo alimentar ácido → inibe heme polimerase → acúmulo de heme livre → morte do parasita. Também interfere na síntese de ácidos nucleicos.

Cinchonismo (Toxicidade por Quinina)

Ocorre em doses terapêuticas e tóxicas. Sintomas:

• Zumbido, hipoacusia, vertigem.
• Visão turva, escotomas, fotofobia.
• Náusea, vômito, dor abdominal, diarreia.
• Cutâneo: rubor, prurido, urticária, angioedema.
• Cardíaco: prolongamento QT, arritmias, hipotensão.
• Neurológico: cefaleia, confusão, convulsões (doses altas).
• Hematológico: trombocitopenia, anemia hemolítica (em deficiência de G6PD).

Mitos e Fatos

• Abortivo? NÃO. OMS recomenda quinina como 1ª linha para malária não complicada na gravidez (benefício > risco). Doses abortivas são tóxicas à mãe.
• Prevenção de cãibras? Evidência fraca; não recomendada rotineiramente (risco/benefício).

Quinina Sintética

Síntese total: Woodward & Doering (1944). Via complexa, baixa rendimento. Economicamente inviável vs. extração da Cinchona (única fonte comercial viável). Resistência do P. falciparum à quinina é rara, mas monitorada.

Uso Atual

• Malária grave: artesunato IV (1ª escolha OMS); quinina IV se artesunato indisponível.
• Malária não complicada resistente: quinina oral + doxiciclina/clindamicina (7 dias).
• Monitoramento: ECG (QT), glicemia (hipoglicemia por hiperinsulinemia), audição.