O Prion da BSE: PrP^Sc – Estrutura, Conversão e Patogenicidade

O agente infeccioso da BSE é a isoforma associada à doença da proteína priônica, designada PrP^Sc (forma scrapie).

Características Moleculares

• PrP^C (normal): Glicoproteína ancorada por GPI, α-hélice (42%), expressa em neurônios, linfócitos, outros. Função: ligação ao cobre, neuroproteção, sinalização.
• PrP^Sc (patogênica): Rica em β-folha (43%), núcleo resistente à protease (PrP 27–30), insolúvel, agrega em fibriloides amiloides.
• Conversão: PrP^Sc se liga a PrP^C → mudança conformacional → novo PrP^Sc (polimerização semeada).

Assinatura PrP^Sc da BSE

• Western blot: três bandas (di-, mono-, não glicosilada); diglicosilada dominante (vs. scrapie).
• Menor massa molecular da banda não glicosilada (~19 kDa) vs. scrapie (~21 kDa).
• Esta "assinatura molecular" distingue BSE de outras EETs e confirma a ligação com vCJD.

Patogenicidade

• Acumula no SNC → perda sináptica, espongiose, gliose, morte neuronal.
• Se espalha via conexões neurais; replicação linfóide precede neuroinvasão.
• Resiste à degradação → persistência ambiental.

Nomenclatura

PrP^Sc = forma scrapie (histórica). PrP^BSE às vezes usada para conformador específico da BSE. PrP^res = PrP resistente à protease.